NSAIDs药物的合理应用概要.ppt

吡唑酮类 芬那酸类 苯并噻嗪类 芳基烷酸类 其他类 羟布宗 酮基 保泰松 -OH 羟基 保泰松 保泰松的代谢半衰期长72h 吡唑酮类 芬那酸类 苯并噻嗪类 芳基烷酸类 其他类 羟布宗 药理和药效 风湿性和类风湿性关节炎，强直性脊柱炎，急性痛风 胃肠反应较轻，但有水肿、过敏、粒细胞缺乏和肝肾损伤 吡唑酮类 芬那酸类 苯并噻嗪类 芳基烷酸类 其他类 邻氨基苯甲酸类 芬那酸类 电子等排原理 吡唑酮类 芬那酸类 苯并噻嗪类 芳基烷酸类 其他类 邻氨基苯甲酸类 芬那酸类 R1=R2=CI,R3=CH3 甲氯芬那酸 R1=R3=CH3 甲芬那酸 R3=CF3 氟灭芬那酸 R1=CI 氯灭芬那酸 甲氯灭酸甲灭酸氟灭酸氯灭酸 吡唑酮类 芬那酸类 苯并噻嗪类 芳基烷酸类 其他类 甲芬那酸 2-[（2，3-二甲基苯基）氨基]苯甲酸 结构： 构象: 吡唑酮类 芬那酸类 苯并噻嗪类 芳基烷酸类 其他类 甲芬那酸 理化性质: 白色结晶，味苦无臭。 乙醚略溶，乙醇、氯仿微溶，水不溶 Mp.230-231°C 吡唑酮类 芬那酸类 苯并噻嗪类 芳基烷酸类 其他类 甲芬那酸 代谢: 葡醛酸酯 -OH，-COOH 吡唑酮类 芬那酸类 苯并噻嗪类 芳基烷酸类 其他类 甲芬那酸 药理和药效: 风湿和类风湿性关节炎； 副作用大，嗜睡、眩晕、头痛、恶心、贫血和胃溃疡 双氯芬酸钠 结构: 2-[(2,6-二氯苯基)氨基]苯乙酸钠 芬那酸类 苯并噻嗪类 芳基烷酸类 其他类 吡唑酮类 双氯芬酸钠 理化性质: 淡黄色结晶，无臭； 易溶于水、乙醇 药效： *1974于日本上市,120个国家先后使用 *抗炎、解热和镇痛；镇痛活性为Aspirin的40倍，解热为350倍。 *用药剂量小，每次25mg，口服吸收迅速，2小时达最高血浓 *副作用小 芬那酸类 苯并噻嗪类 芳基烷酸类 其他类 吡唑酮类 双氯芬酸钠 合成： 芬那酸类 苯并噻嗪类 芳基烷酸类 其他类 吡唑酮类 吡唑酮类 芬那酸类 苯并噻嗪类 芳基烷酸类 其他类 芳基乙酸类 吲哚美辛的发现 色氨酸羟化酶 L-芳氨酸脱羧酶 色氨酸 5-羟色胺 5-羟色胺的生物来源与色氨酸有关；风湿患者的色氨酸的代谢水平较高。利用抗炎的动物模型，筛选了合成得到的350个吲哚类衍生物，从中发现了吲哚美辛(lndomethacin) 吡唑酮类 芬那酸类 苯并噻嗪类 芳基烷酸类 其他类 吲哚美辛 结构： 1-（4-氯苯甲酰基）-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-乙酸 又名：消炎痛 吡唑酮类 芬那酸类 苯并噻嗪类 芳基烷酸类 其他类 吲哚美辛 理化性质： 类白色或微黄色结晶性粉末，无臭无味；溶于丙酮，不溶于水，溶于NaOH水溶液； Mp.158-162°C 代谢： 50% -OH 酰胺水解 10%,-OGlu 吡唑酮类 芬那酸类 苯并噻嗪类 芳基烷酸类 其他类 吲哚美辛 药效： 消炎镇痛---为保泰松的25倍：对炎症疼痛有显著的效果 解热-----强于阿斯匹林：癌症发热和其他不易控制的发热 副作用大，30-50% 胃肠道刺激和引起溃疡； 头痛、眩晕和造血系统损害； 吡唑酮类 芬那酸类 苯并噻嗪类 芳基烷酸类 其他类 芳基丙酸类 概述： 在20世纪60年代末，研究植物生长刺激素时发现一些芳基乙酸类化合物具有消炎作用，以后对其衍生物进行研究。曾把4-异丁基苯乙酸作为消炎镇痛药用于临床。但长期服用时，可使谷草转氨酶增高。以后在α-碳原子上引入甲基得布洛芬（Ibuprofen），不但解热镇痛作用增强，毒性也有所降低，在临床得到广泛的应用。 吡唑酮类 芬那酸类 苯并噻嗪类 芳基烷酸类 其他类 布诺芬 2-(4-异丁基苯基)丙酸 理化性质： 白色结晶性粉末，有异臭，无味； 溶解性：溶于丙酮、乙醇、乙醚；不溶于水； 结构 :S(+)R(-) 结构： 吡唑酮类 芬那酸类 苯并噻嗪类 芳基烷酸类 其他类 布诺芬 代谢： -OH -COOH 代谢：异丁基氧化， 1小时达峰值，广泛分布，t1/2=24h S(+)R(-)，体内可转化，1994年S(+)上市 吡唑酮类 芬那酸类 苯并噻嗪类 芳基烷酸类 其他类 布诺芬 药效： 治疗风湿和类风湿关节炎等炎症； 解热和镇痛；--为阿斯匹林的16-32倍； 胃肠反应少，患者耐受性好，乐于服用；轻度消化不良，皮疹； 吡唑酮类 芬那酸类 苯并噻嗪类 芳基烷酸类 其他类 布诺芬合成路线： 吡唑酮类 芬那酸类 苯并噻嗪类 芳基烷酸类 其他类 萘普生 结构： (+)-α-甲基-6-甲氧基-2-萘乙酸 性质： 溶解性：溶于甲醇、氯仿；不溶于水； 立体结构：S(+) 药效：为布诺芬10倍 吡唑酮