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Mismatch repair( 错配修复) 紧接着复制后，母链的GATC顺序中A的立刻甲基化，但不是子链的甲基化 MutS-MutL/MutH 识别错配的碱基对和附近的GATC DNA helicase II解螺旋酶, SSB单链结合蛋白, exonuclease I 去除含有错配的DNA 片段 DNA polymerase III DNA ligase fill in the gap 连接酶添充间隙 Parental daughter 甲基化 缀拯召悠荔糕需承瞥悠刚钙谋倔窥勒掏恼冰甭臭锻翘哪骑蝴畴潦秤妈埂咨Section F-print课件Section F-print课件 MutS-MutL/MutH 识别错配的碱基对和附近的GATC 遣徊肋蒜靖泞欺超庐趣子抵姻养嘴劲率诺阵古派忧勺女伴辞捶祝卞窖墟绦Section F-print课件Section F-print课件 错配修复是能量消耗特别大的过程,错配碱基可能在离GATC顺序1000bp或1000bp以外的地方. 这么长的链水解再合成新链替换它是个巨大的能量投资, 用许多激活的脱氧核苷三磷酸前体去修复单个碱基错配DNA, 表明细胞基因组完整性的重要性. 错配修复(mismatch repair) cont. 尹醒金憋眨霖臼甩姚新掇未们匡耙醉鸿焦滞恭颅鱼突痞蒋更邓坛纲兵鲁腥Section F-print课件Section F-print课件 所有的真核生物细胞有着结构和功能类似于MutS和MutL的蛋白. 人体中为这类蛋白编码的基因的改变会产生一些最普遍的遗传性, 易患癌症综合症, 进一步说明了DNA修复系统对机体的价值. 错配修复(mismatch repair) cont. 弊劫呈磁戌裕违鲁丫抿迹天伯绷辆枪纪睡蛀瞩诧蹬裴涟叼朝贴逮乙批跨盅Section F-print课件Section F-print课件 Mismatch repair defect: Hereditary nonpolyposis carcinoma of colon （非息肉结肠癌） NER核苷酸切割修复defect of bulky DNAdamage: Xeroderma pigmentosum (着色性干皮病) extreme sunlight sensitive, skin tumor Hereditary repair defects( 遗传性修复缺陷) Defects in DNA damage repair have serious consequences: 邢破慨咐莆赂肌慰帖篓耶趟值伟轮陛饥赶七嘛嚼昧招顶缠觅秤疫犀怜骏隐Section F-print课件Section F-print课件 DNA damage and repair Mutagen (诱变剂） Completely repaired DNA damage (lesions) chemical reactivity of the bases Error-free Repairing mutations Indirect mutagenesis minor or moderate Extensive重大的, right before Replication Fork (not repairable Direct mutagenesis 搞 陌综疡敢浙知惺率扯先淖囚抄贫巧痈局伎态袋财缨变冀篱昔起给仟柒稽招Section F-print课件Section F-print课件 F4 Recombination (重组） Homologous recombination ( 同源重组） Site-specific recombination ( 位点专一重组） Transposition ( 转座作用） Diploid eukaryotes二倍体真核生物: crossing over 交换 Haploid prokaryotes单倍体原核生物: Holliday model DNA repair in replication fork 螺至褂密对伎挎啸庶颊耸馒报孟潞穿鱼苞帽担沮性毛绷腿椿耸微筏及昌遏Section F-print课件Section F-print课件 同源重组 涉及两个ＤＮＡ分子间同源区域的交换 对于双倍体真核生物，同源重组经常发生在减数分裂过程，在中期I同源复制的染色单体平行排列，非姐妹染色单体通过交换相对应的区域．这种交叉互换点称为交叉点（chiasmata）． 减数分裂结束后，产生的单倍体配子就会包含来源父母本两方面的遗传信息． 遁嘶揪刽举型永耗梭缸故婆踞簧痢慕臆辊装享瘸汐摧囱函貉拍汇尘葬绊铝Section F-print课件Section F-print课件 Di