高血糖对2型糖尿病患者胰岛β细胞功能抑制作用.docVIP

高血糖对2型糖尿病患者胰岛β细胞功能抑制作用【摘要】目的了解高血糖对2型糖尿病患者胰岛β细胞功能的影响。方法采用葡萄糖耐量试验(OGTT)，观察17例2型糖尿病(T2 dM)患者胰岛β细胞在前后不同血糖状态下的功能变化。结果血糖控制后，患者体内胰岛素及C肽释放水平均显著升高(P10 mmo/L；近期未用胰岛素治疗。谷氨酸脱羧酶抗体(GAD)和胰岛细胞抗体(ICA) 检验均为阴性。 12方法所有T2 dM患者行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)，然后对患者进行4次/d皮下注射胰岛素强化治疗，2周后再次行OGTT，复查各项指标。OGTT：试验前停用降糖药物1 d以上，患者过夜空腹12 h，次日清晨取得空腹血标本，然后5 min内饮完300 ml含75 g葡萄糖的水，于0 h、05 h、1 h、2 h等时间点取静脉血，检测血糖、C肽和胰岛素水平。血糖测定用氧化酶法，胰岛素和C肽用放射性免疫检验法。 13统计学处理数据使用SPSS 170软件包进行处理，计量资料以均数±标准差(x±s)表示，行t检验，P005认为差异具有统计学意义。 2结果 分析表1数据可得，患者经过两周降糖治疗后，空腹血糖水平显著下降(P005)，患者空腹胰岛素及C肽水平均显著升高(P005)，由此表明患者降糖治疗后，其胰岛β细胞功能有较大恢复。 表1降糖前后患者各空腹检测指标变化 情况(n=17，x±s) 时间血糖 (mmol/L)胰岛素 ( μU/ml)C肽 (μg/L)降糖前135±3182±1518±09降糖后79±26113±1814±08P0050050053讨论 2型糖尿病的两个基本病理生理特征是胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能异常。随着2型糖尿病病情的恶化，患者胰岛β细胞功能会逐渐衰竭。据研究表明作为T2 dM的显著特征之一，高血糖对胰岛β细胞分泌功能的衰竭具有十分重要的作用：高血糖作用表现为双向性，短期高血糖可以刺激胰岛素分泌和葡萄糖利用，而持续高血糖则会直接损伤β细胞，使胰岛素抵抗加重，同时抑制正常生理状态下受葡萄糖调节的胰岛素分泌，由此血糖会进一步升高形成恶性循环，这种现象称之为“葡萄糖毒性”［2］。 本研究发现，2型糖尿病患者的胰岛素和C肽水平均与血糖水平呈负相关，即高血糖对2型糖尿病患者胰岛β细胞的功能具有抑制作用。 本文认为高血糖抑制胰岛β细胞功能的作用机制主要包括以下几点［3］。一方面高血糖可抑制胰岛素基因的表达，使胰岛素合成减少。另一方面长期高血糖会影响胰岛β细胞的代谢：高血糖会通过抑制胰岛细胞中葡萄糖转运体Glut2的表达、减少细胞膜上的Glut2 数目来减少葡萄糖主动转运入细胞；通过阻碍细胞内Ca2+的动员、ATPK+通道及蛋白激酶C的活性而减少胰岛素分泌；高血糖可降低β细胞中己糖激酶的活性，使6磷酸葡萄糖形成减少，直接抑制β细胞内葡萄糖的代谢。另外，高血糖可以通过改变Bcl蛋白家族之间的平衡(使Bcl蛋白家族中促凋亡基因过度表达，抗凋亡基因表达不变)、促进IL1β的产生来促进β细胞的凋亡。 综上所述，长期高血糖可通过阻碍胰岛素的表达及分泌、影响胰岛β细胞的代谢、促进β细胞的凋亡等来抑制2型糖尿病患者胰岛β细胞的功能，若及时有效的给予患者降糖治疗，则可以使胰岛β细胞功能得到一定程度的恢复及保护， 延缓其病程进展，部分糖尿病患者可受益。 参考文献 ［1］苏慧,孙新,王晓明,等高血糖对2型糖尿病患者胰岛β细胞功能的抑制作用.心脏杂志,2007,19(5):553555. ［2］吴方来,孙子林,王尧葡萄糖毒性损害β细胞功能的作用机制.国际内科学杂志,2008,35(6):341344. ［3］金惠玲葡萄糖毒性对2型糖尿病胰岛B细胞功能的影响.浙江实用医学,2005,10(5):327,331. 1