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有关盐酸纳洛酮药理作用及临床应用[摘要] 本文以纳洛酮的药理和临床使用作为研究对象，以解决临床中的一些中毒症状和脏器病变作为分析要素，通过纳洛酮与其他药物的联合治疗的分析，阐述了纳洛酮的基本治疗作用和原理。 关键词：纳洛酮；中毒；药理 中图分类号：R781 文献标识码：A 文章编号：1004-7484（2012）10-0257-02 纳洛酮是合成的氧吗啡酮17N—丙烯基衍生物。本品水溶液为酸性，PH为3.0---4.5，遇三氯化铁显淡紫色。化学结构与吗啡相似，仅在吗啡结构17N上以丙烯基取代甲基。6位羟基变为酮基和14位上增加一个羟基。是阿片受体特异拮抗剂。对抗4种阿片受体亚型。小剂量阻断μ受体，大剂量能阻断K受体。无内在活性，血浆半衰期短，45～90min，能通过血脑屏障，经肝代谢，主要代谢产物是纳洛酮—3葡萄醛酸化物，由尿排出体外。合成后的纳洛酮镇痛药的理论研究中是重要的工具药。近来临床上救治酒精中毒、药物中毒、一氧化碳中毒、休克效果较好，越来越受到重视。 纳洛酮的作用原理纳洛酮是μ.κ.δ受体竞争性拮抗剂而无激动活性，与阿片受体的亲和力大于吗啡和脑啡肽，能竞争性地阻断阿片样物质和内源性阿片肽介导的各种效应。内源性阿片肽的主要生理作用为：镇痛作用，针刺麻醉效应与内源性阿片肽升高有关；抑制呼吸，内源性阿片肽通过降低脑干神经细胞对二氧化碳的敏感性而抑制呼吸。新生儿及早产儿周期性呼吸、呼吸暂停及低血压等则与血浆及脑脊液中内啡肽水平增高有关；降低血压、减慢心率；能促进垂体释放生长激素、促甲状腺素等；抑制促性腺激素、ACTH和垂体后叶素的释放；可升高血糖；促进缺血性脑水肿的形成和发展。 1 纳洛酮对急性重度一氧化碳中毒的治疗 CO急性中毒时，CO与血浆蛋白结合形成稳定的HbCO（碳氧血红蛋白）。HbCO不能携带氧，不易解离造成组织缺氧。体内对缺氧最敏感的组织为脑和心脏。很快脑内血管迅速麻痹扩张，脑血循环障碍，此种应激状态下—EP释放增多，产生中毒症状。纳洛酮与阿片受体的亲和力比内源性阿片肽强，阻断其毒性。抢救CO中毒过程当中，我们在传统内科救治基础上，参考有关的临床报道［4］，试用过纳洛酮，具体剂量根据中毒程度，个体差异等客观因素而不同。昏迷患者苏醒时间与致残率、治愈率与对照组比较差异非常显著（P＜0.01）。纳洛酮急性重度CO中毒救治效果确切，早期、足量应用效果更佳。安全性较大，毒副作用较小，值得推广使用。 2 纳洛酮联合呼吸兴奋剂治疗肺性脑病 肺性脑病是由于慢性肺部、胸部疾病造成肺功能障碍导致机体严重缺氧、CO2 潴留，引起高碳酸血症、低氧血症，造成脑水肿，致脑细胞功能障碍，引起一系列不同程度的精神症状。由于脑组织缺氧及CO2 潴留，导致体内β-内啡肽释放增加，对中枢神经继发性损伤，对呼吸中枢有较强抑制作用。纳洛酮是羟二氢吗啡的衍生物，是特异性阿片受体拮抗剂，与阿片受体的亲和力比β-内啡肽强，可直接、有效地拮抗和逆转β-内啡肽介导的各种效应。纳洛酮容易透过血脑屏障迅速发挥作用，阻断β-内啡肽与受体结合，使β-内啡肽失活，解除β-内啡肽对呼吸中枢的抑制，兴奋呼吸中枢，从而阻断恶性循环，改善低氧血症及高碳酸血症，改善脑缺氧、CO2 潴留，促进意识恢复。本研究采用纳洛酮联合呼吸兴奋剂治疗的结果显示患者神志改变及血气分析各项指标在治疗后改善明显优于对照组，差异有显著性(P0.05)。本组资料表明该方法能有效改善呼吸衰竭、脑缺氧，减轻脑水肿，兴奋呼吸中枢，加快肺性脑病的意识恢复。且方法简单、安全、无副作用，在无特效药物治疗肺性脑病的今天，是一种较理想的治疗方法,值得临床推广使用。 3 纳洛酮治疗急性酒精中毒 急性酒精中毒是急诊科常见疾病，急性酒精中毒的主要表现为对中枢神经系统的损害，对呼吸中枢的抑制，以及对外周循环的影响。纳洛酮为吗啡受体拮抗剂，传统用于急性吗啡中毒的抢救，笔者采用纳洛酮治疗急性酒精中毒，取得了较满意的疗效，现分析如下：人体中枢神经系统以及外周组织中广泛存在着阿片受体及内源性阿片物质（OLS），包括内啡呔、脑啡呔以及某些其他呔物质，内源性阿片类物质在许多危症病理过程中，有着重要的作用。查急性酒精中毒过程中，体内有大量的β内啡肽物质抑制前列腺素E,对此血管与呼吸的兴奋作用，增加以及输出量，兴奋心肌，改善外周循环，增加大脑供血，改善脑组织细胞的缺血缺氧状态。其次，纳洛酮能够稳定细胞膜，保护细胞功能，改善脑细胞ATP的代谢，使脑细胞CAMP水平升高，从而改善脑细胞功能。综上所述，纳洛酮当为治疗急性酒精中毒之临床有效药。 4 纳洛酮治疗肝性脑病 HE是由肝功能严重失调或障碍所致，以代谢紊乱为主要特征的中枢神经系统功能失调综合征。HE的发病机制比较复杂，目前尚无定论，氨中毒学说依