脓毒症中医中药研究的近况.docVIP

脓毒症中医中药研究的近况 摘要：脓毒症(sepsis)是指由机体感染所造成的全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome，SIRS）,脓毒症进一步发展为严重脓毒症，脓毒症休克，甚至进展为多脏器动能衰竭(multiple organ dysfunction syndrome，MODS)[1]。脓毒症的发病率及病死率都很高，据2001年的数据，美国大约每年发病751000例，是ICU病房的主要死亡原因之一，其死亡率是28.6%[2]。尽管当前现代医学对于脓毒症的基础研究和临床研究在不断深入之中，同时也取得一定的成效，但是状况仍不令人乐观。因此，许多学者已经开始把注意力转向中国传统医药的研究,探索中医治疗败血症机制和疗效的中医治疗脓毒症。本文将主要对当今脓毒症中医中药研究作出阐述。 关键字：脓毒症，中医中药，综述 1.现代医学脓毒症研究的认识： 脓毒症时机体处于一个免疫失衡状态，早期促炎症阶段(Proinflammatory stage)主要是以肿瘤坏死因子（TNF-α）、白介素1（IL-1）等促炎症因子释放为代表，这些炎症因子有利于中性粒细胞等炎症细胞的渗出，局限炎症，消除病原微生物，但是过量的促炎症因子也不可避免的对机体造成严重的损害，包括导致内皮细胞的损伤，血管通透性增强，组织液的渗出，影响氧气的交换[3, 4]。同时内皮细胞的损伤会激活凝血系统，加上脓毒症时血小板处于激活状态，大量微血栓会形成在微循环之中，这样便进一步导致组织营养以及供氧通路的阻断，其结果便是多器官功能衰竭(MODS)[5]。最近关于脓毒症发病机制的研究主要集中于线粒体功能障碍（Mitochondria dysfunction），脓毒症时由于内毒素和大量炎性介质释放，活性氧族产物的产生，谷胱甘肽的缺乏这样不仅损伤线粒体结构,同时会影响氧化磷酸化的过程，最终导致组织ATP的不足[6]。在脓毒症的后期，研究表明则是一个免疫麻痹阶段（Immunosuppression stage），在此阶段患者体内的免疫细胞对外来的感染会表现反应性减低，同时也可以发现部分的免疫细胞发生调亡和坏死，此时一些抑制炎症的细胞因子如1L-10的血清水平会上升，TNF-α的量会降低,同时有研究表明脓毒症后期发生免疫麻痹是患者死亡的重要原因[7-9]。现在关于脓毒血症的治疗，做出了很多积极的尝试, 包括以早期液体复苏，维持呼吸，保持内环境的稳定等为主要方面的早期目标治疗(Early goal direct therapy ,EGDT)以及抗菌素的运用，血液净化，激素运用，胰岛素的干预等等[10]。现在有研究提出激活蛋白C（Activated protein C ,APC）基于其抗炎和抗凝血以及保护血管内皮细胞的多种作用作为一种辅助治疗能有效降低脓毒症的死亡率，可惜这也仅仅局限于严重脓毒症患者，因为有可能增加出血的风险。 2中医对脓毒症的认识： 脓毒症这一词并不属存在于中医术语当中，但因其在临床表现常出现发热，炎症的症状，很多时候脓毒症归结为伤寒，温病之类，正如内经有云：“今夫热病者皆伤寒之类也”。同时伤寒的六经传变规律和温病的卫气营血辨证规律与脓毒症的临床发展也相类似。刘清泉[11]把脓毒症的中医基本病机概括正虚毒损、络脉瘀滞，他认为脓毒症发生的关键有三: 其一是正气的不足; 其二是毒邪内蕴, 毒乃广义之毒, 包括痰、瘀、火热、湿浊等; 其三是络脉瘀滞, 气血失运, 脏腑、四肢、百骸失于濡养。基于这样，中医学者积极的尝试了清热解毒法，活血祛瘀法，通腑降下法，回阳救逆法等，均取得一定的成效，同时由于现代医学的启发，中药制剂（如参附注射剂，生脉注射剂，血必净注射剂等）也开始投入脓毒实验研究以及临床试验。 3中药汤剂对脓毒症的干预： 3.1清热解毒类汤剂 在临床上清热解毒类方剂常常用于发热类疾病，以及传统温病的治疗也是如此，加上现今现代医学的拮抗脓毒症炎症因子的实验以及临床治疗均以失败告终，但清热解毒方剂以其多靶点多通路调控炎症因子的独特作用，为脓毒症的干预带来希望。何建桌[12]等发现加味黄连解毒汤能有效地降低MODS大鼠血清ALT,Cr的含量，改善心脏和小肠的病理改变，其机制可能是减轻促炎介质及诱导型一氧化氮合酶(iNOS) 过度活化。另有研究表明以大黄，黄芩，白头翁，败酱草组成的清热解毒方在脓毒症大鼠进展过程中维持Th1细胞的功能，抑制Th1向Th2漂移，使抗炎与促炎趋于平衡[13]。 3.2活血化瘀类汤剂 前文所述，脓毒症时机体凝血系统的平衡失调，微血栓形成，导致微循环障碍，最终引发MODS,因此干预脓毒血症的一个重要的靶点是如何能够改善患者的微循环。同时现代药理研究表明活血祛瘀类中药不仅能有效改善微循环，而且能够减轻炎症反应。林琳[1