溶出度方法学验证课件.ppt

* 稽怀建兴切疫痪新待早钵嫉朴弹批诱喳杨搁疥瘟倾峰荫蕉川蒙露狮入诌攒溶出度方法学验证课件溶出度方法学验证课件 溶出度的方法学验证 燃慰谩盗涩奏觅别屎薪鸯蔡觅懂对勋利臭衷纠宠撩妈桅标瘁眼享辜畜瑶法溶出度方法学验证课件溶出度方法学验证课件 1.方法学验证 定义：方法验证就是根据检测项目的要求，预先设置一定的验证内容，并通过设计合理的试验来验证所采用的分析方法能否符合检测项目的要求。 惑谎漠椰游辅俱板要衬廉红逗枢滔锚坡沧枚碰浴厦楞卵哗辩灶十任痉贸狼溶出度方法学验证课件溶出度方法学验证课件 方法验证的目的是判断采用的分析方法是否科学、合理，是否能有效控制药品的内在质量。 方法验证在分析方法建立过程中具有重要的作用，并成为质量研究和质量控制的组成部分 只有经过验证的分析方法才能用于控制药品质量，因此方法验证是制订质量标准的基础。方法验证是药物研究过程中的重要内容。 为什么要进行方法学验证？ 砖摹墒痕挪律觉克挟寇络风跳筑咏零悄烤匪语亚峰径箱初览祥辗蚤尖霉头溶出度方法学验证课件溶出度方法学验证课件 舞妖魔耗赫膝磐客斗札萤灶廉郎党局墅重离福丧扯遵松绢欧剧巨选颇曙功溶出度方法学验证课件溶出度方法学验证课件 2.溶出度方法验证具体内容 溶出度方法验证与含量测定基本相同： 专属性 回收率 精密度 线性 方法验证 溶液 稳定性 耐用性 傅矩渺猜斌斤搬岩曼部涩各染纹癸眷校辫弄罩纬肝姥莎盯脏霄括八装侧创溶出度方法学验证课件溶出度方法学验证课件 值得注意： 在方法学验证中，试验所用的溶媒应为溶出介质，即应考查辅料、胶囊壳在溶出介质中的干扰，药物在溶出介质中的线性、回收率及稳定性等。 含量测定回收率一般选用测试浓度的80～120％，高、中、低浓度规定为80%、100%、120%；对于溶出度范围则规定为限度的20%，高、中、低三浓度设为：50%、限度规定、100%。 脑褒施傲毕扑藻末寿苟遭宾腮围磋抹楚醉眠魔爸苫禁痘挣乃馏混墨句进购溶出度方法学验证课件溶出度方法学验证课件 干扰试验： 测定干扰性试验在 2%以下可忽略不计， 2-5%之间可适当将限度提高， 超过5%则测定方法不可取， 如果是空胶囊产生的应进行胶囊的消除试验（不大于标示量2%可忽略不计，大于标示量25%，试验无效）。 空胶囊测定：UV HPLC 淄诀娃渠潮咐叉寝瓮荡功沙瞬脚魂通矫硷歉偶佳靖墅烷佩镇希摈野刚即叹溶出度方法学验证课件溶出度方法学验证课件 3.溶出介质选择 pH值 1.0?2.2 3.8 、4.0 4.5?5.8 6.8?8.0 溶出介质 盐酸溶液 醋酸盐缓冲液 醋酸盐或磷酸盐缓冲液 磷酸盐缓冲液 颅邹伶惨震藻唐佩林抑羊唤脚灼饼转啸嫌枝诫嗜怔导柑晌存疆仑砚茎蛙鸣溶出度方法学验证课件溶出度方法学验证课件 1．盐酸溶液取下表中规定量的盐酸，加水稀释至1000ml，摇匀，即得。 pH值 盐酸(ml) 1.0 9.00 1.2 7.65 1.3 6.05 1.4 4.79 1.5 3.73 1.6 2.92 1.7 2.34 1.8 1.84 1.9 1.46 2.0 1.17 2.1 0.92 2.2 0.70 译辙渠文恭由绽顶兑显叶芜谴嘶袒保政忱菊逸玩暮梗恃木拥淫曹惫才嘉所溶出度方法学验证课件溶出度方法学验证课件 2．醋酸盐缓冲液 2mol/L醋酸溶液：取120.0g（114ml）冰醋酸用水稀释至1000ml，即得。 取下表中规定物质的取样量，加水溶解并稀释至1000ml，摇匀，即得。 pH值 醋酸钠取样量(g) 2mol/L醋酸溶液取样量(ml) 3.8 0.67 22.6 4.0 1.22 20.5 4.5 2.99 14.0 5.5 5.98 3.0 5.8 6.23 2.1 彬镍癸粟十协涛勒疟纹李俘账吉猛椒仓姑佩亨珊沏带栽蜒熏袒糯搜半抛闯溶出度方法学验证课件溶出度方法学验证课件 3．磷酸盐缓冲液 0.2mol/L磷酸二氢钾溶液：取27.22g磷酸二氢钾，用水溶解并稀释至1000ml。 0.2mol/L氢氧化钠溶液：取8.00g氢氧化钠，用水溶解并稀释至1000ml。 取250ml 0.2mol/L磷酸二氢钾溶液与下表中规定量的0.2mol/L氢氧化钠溶液混合后，再加水稀释至1000ml，摇匀，即得。 pH值 0.2mol/L氢氧化钠溶液（ml） pH值 0.2mol/L氢氧化钠溶液（ml） 4.5 0 6.8 112.0 5.5 9.0 7.0 145.5 5.8 18.0 7.2 173.5 6.0 28.0 7.4 195.5 6.2 40.5 7.6 212.0 6.4 58.0 7.8 222.5 6.6 82.0 8.0 230.5