组织工程 微 球.ppt

第二章 微 球 1 定义 微球(microspheres)是一种用适宜高分子材料为载体包裹或吸附药物而制成的球形或类球形微粒，一般制备成混悬剂供注射或口服用。也有人从剂型制备方法定义其为一种混悬液型制剂。 微球粒径很小，一般为1~500μm，小的可以是几纳米，大的可达800μm，其中粒径小于500nm的，通常又称为毫微球(nanospheres)或毫微粒(nanopar-tides)，属于胶体范畴，分散于水中可成为带乳光的胶体分散体系。如图所示. 药物控制释放 2 微球分类 根据微球临床用途不同 靶向微球 普通注射微球，这类微球经静脉或腹腔注射后，粒径为0.1～0.2μm的微粒被网状内皮系统巨噬细胞吞噬而达肝脾等器官；粒径为7～12μm的微粒可被肺机械摄取，主要浓集于肺。 栓塞性微球，注射大于12μm的微球于癌变部位的动脉血管内，微球随血流阻滞在癌体周围的毛细血管中，甚至可使小动脉暂时栓塞，既可切断肿瘤的营养供给，也可使载药的微球滞留在病变部位，提高局部浓度，延长作用时间。 磁性微球，将磁性微粒包人微球中，利用体外磁场效应，引导药物在体内定向移动和定位浓集。 非靶向微球 其它口服、皮下植入或关节腔内注射的微球一般都属于以控释为目的的非靶向性微球。 根据微球制备所用高分子载体材料不同微球 天然高分子微球(如淀粉微球，白蛋白微球等) 合成聚合物微球(如聚乳酸微球、聚烷基氰基丙烯酸酯毫微球等) 第二节 微 球 载 体 材 料 一、微球载体材料应具备的条件 二、微球载体材料的分类 1．按来源分类 (1) 天然高分子载体材料 这类材料一般无毒、无抗原性，目前应用较多，如白蛋明胶、淀粉等。 (2) 合成高分子载体材料 如聚酰胺、聚乳酸、聚烷基氰基丙烯酸酯等。 2. 按溶解性能分类 (1) 水溶性载体材料 如白蛋白、明胶等。 (2) 水不溶性载体材料 如淀粉、乙基纤维素、聚丙烯等。 3．按降解性能分类 可生物降解的载体材料 天然高分子材料多是可生物降解的，如白蛋白、淀粉、明胶。 一部分合成高分子载体材料如聚乳酸、聚丙烯葡聚糖、聚烷基氰基丙烯酸酯等也是可生物降解材料。 (2) 不可生物降解的载体材料 一些合成高分子载体材料如聚丙烯、乙基纤维素、聚苯乙烯等是不可生物降解的。 三、常用的微球载体材料 1．天然高分子载体材料 淀粉 常用玉米淀粉，因其杂质少，色泽好，取材方便，价格低廉，普遍被用作制剂辅料。淀粉无毒、无抗原性，在体内可由淀粉酶降解，因其不溶于水，故淀粉微球常用作动脉栓塞微球来暂时阻塞小动脉血管。目前，淀粉微球在瑞典已有商品(Spherex)问世。 (2) 明胶 系从动物的皮、白色结缔组织和骨中获得胶原经部分水解而得到的产品。无毒，不溶于冷水，能溶于热水形成澄明溶液，冷却后则成为凝胶。在体内可生物降解，是目前常用微球载体材料之一，可口服和注射。 (3) 白蛋白 系从人或动物血液中分离提取而得。白蛋白化学性质稳定，无毒，加热变性后无抗原性，是一种较理想的微球载体材料。 2．合成高分子载体材料 (1) 聚乳酸(polylactic acid) 又名聚丙交酯，系由乳酸在高温或减压条件下缩合聚合而得的白色粉末。不溶于水和乙醇，可溶于二氯甲烷、三氯甲烷、三氯乙烯和丙酮。常用作缓释骨架材料、微囊囊膜材料和微球载体材料，无毒、安全，在体内可慢慢降解为乳酸，最后成为水和二氧化碳。 (2) 聚酰胺(polyamide) 又名尼龙，系由二元酸与二胺类，或由氨基酸在催化剂的作用下聚合而制得的结晶形颗粒。对大多数化学物质稳定，无毒、安全，在体内不分解，不吸收，常供动脉栓塞给药或口服给药。 (3) 聚丙烯(ploypropylene) 系由丙烯单体溶于有机溶剂，在引发剂作用下聚合而成的乳白色轻质颗粒，化学性质稳定，不溶于水，能溶于三氯乙烷、热的萘烷等有机溶剂，除用作包装材料外，可用作磁性微球载体材料、微囊囊膜材料及缓释骨架材料等。 常见的微球粒径、给药途径与靶向部位见表2-1 通常的药物缓释剂型 第三节 微 球 的 制 备 制备微球的方法有三种: 乳化分散法 凝聚法 聚合法 乳状液的定义 两种互不相溶的液体，其中一种液体以极细小的液滴（一般直径为），均匀分散到另一种液体里的过程，称为乳化作用（emulsification)，所形成的体系称为乳状液（emulsion）. 乳状液内容 在乳状液中，以极细小液滴的形式存在的那个相是不连续的相，一般称为内相；而与之不互溶的另一液相是连续的相，称为“油”相。 乳状液种类 一类是以水为内相而分散在油中，简称为油包水型(water in oil)