文昌鱼TLR及DR信号通路的比较研究.pdfVIP

中山大学博士后研究工作报告 j 文昌鱼TLR与DR信号通路的比较研究 博士后： 元步春 流动站名： 中山大学海洋生物学 二级学科： 海洋生物学 合作导师： 徐安龙教授，秦启伟教授 入站时间： 2008年7,q 报告提交时间： 2010年7月 …6 2．1前言简介……………………………………………………………………………6 l 2．2结果与分析………………………………………………………………………．1 2．3讨论…………………………………………………………………………………………………………。22 2．4d、结…………………………………………………………………………………………………………．25 第三章文昌鱼TRAF家族基因结构和功能的特异性分析……………………………．26 3．1前言简介…………………………………………………………………………．26 3．2结果与分析………………………………………………………………………一29 3．3讨论…………………………………………………………………………………………………………．38 3．4d、结…………………………………………………………………………………………………………．41 第四章DR信号传导通路雏形的发现与功能比较…． ． 4．1前言简介…………………………………………………………………………．．43 4．2结果与分析………………………………………………………………………．46 4．3讨论…………………………………………………………………………………………………………．56 4．4d、结…………………………………………………………………………………………………………．59 展望………………………………………………． 参考文献……………………………… 附录I材料和方法……………． 附录Ⅱ本论文中所用到的缩略语…… 附录Ⅲ个人简历． …。82 致谢 摘要 美国文昌鱼全基因组草图的发布，表明文昌鱼是最古老的脊索动物，它的 基因组最大程度保留了脊椎动物祖先基因组的特征，因此文昌鱼成为研究免疫 系统起源和演化的关键所在。前期的全基因组注释表明文昌鱼拥有一个异常复 like 杂的TLR(Toll 接头分子，以及24个TRAF基因模序等。为了研究这些大规模扩增的基因是 怎样参与到TLR的信号传递中的，我们对文昌鱼两个TIR接头分子BbtMyD88 和BbtSARM，四个BbtTRAFs分子进行了功能的比较研究。结果表明，与人类 TLR 所募集，并通过它的死亡结构域和中间结构域介导NF．v．B的活化，这表明了 V-typeTLR-MyD88-NF．r33信号通路在进化历程中的保守存在。与脊椎动物不同 用负调节MyD88d印endem通路，而其在线粒体的定位以及神经系统发育上的 功能却在整个进化过程保守存在。虽然BbtTRAF6无论在序列还是功能上都与 脊椎动物TRAF6有很高的相似性，但该分子可以通过TRAF．TRAF的相互作用 与其它TRAF蛋白形成异源多聚体，从另一个方面负调控NF．1cB的活化。总的 途径保守存在，不同的是，由于基因复制的原因，在这条信号途径在文昌鱼中 存在诸多崭新的负调控方式。 除了拥有一个复杂的TLR信号网络，文昌鱼中还存在一个复杂程度不亚 于脊椎动物的TNF系统，并且这种复杂性未在任何已知基因组的物种中存在。 过去人们一直