鳖甲煎丸对肝纤维化大鼠治疗作用及其对细胞因子p38、CTGF、TIMP-1及MMP-9表达影响.pdfVIP

目 录 中文摘要…………………………………………………………………1 英文摘要…………………………………………………………………一6 研究论文 鳖甲煎丸对肝纤维化大鼠的治疗作用及其对细胞因子 p38、CTGF、TIMP．1及MMP．9表达的影响 3 前言………………………………………………………………………………………．11日lJ舌………………………………………………………………………………………。3 材料与方法…………………………………………………………·13 结果………………………………………………………………………………………·21 附图…………………………………………………………………·25 附表……………………………………………………………………………34 讨论………………………………………………………………………………………·38 结论………………………………………………………………………………………·44 参考文献………………………………………………………………45 综述细胞生长因子在肝纤维化发生中的作用………………………一49 致谢………………………………………………………………………………………………58 个人简历…………………………………………………………………．59 中文摘要 鳖甲煎丸对肝纤维化大鼠的治疗作用及其对细胞因子 INP-1及MNP-9表达的影响 p38、CTGF、T 摘 要 fibrosis，m．)是在各种致病因子(酒精、 目的：肝纤维化(Hepatic 病毒、药物及自身免疫等)作用下引起的慢性肝损伤及肝脏进行修复和愈 合的结果，是向肝硬化发展的一个动态过程及共同病理途径，其特点是肝 脏内纤维结缔组织异常增生，肝脏结构破坏，肝窦毛细血管化与肝小叶内 纤维化，同时可引起肝功能减退及门静脉高压等；本质是细胞外基质 (Extra．cellulaT 研究证明肝纤维化阶段是可逆的，及时阻止和逆转肝纤维化的发生及发展 可以大大降低肝硬化及肝癌的发生。肝星状细胞(HSC)的激活是肝纤维化 的发生和发展的中心环节，而许多细胞因子参与肝星状细胞的激活，如： derivative 结缔组织生长因子(CTGF)、血小板衍生生长因子(Platelet growth 肌成纤维细胞(MFB)表达多种细胞因子受体，进一步增殖，合成并分泌 大量ECM，促使胶原产生和沉积，从而导致肝纤维化的发生。目前虽然 国内外学者对肝纤维化的发病机制进行了大量研究，但对肝纤维化的治疗 仍无特效药物，随着近年来国家对祖国医学发展的重视，中医药对抗肝纤 维化的治疗显示了较大的潜力。 鳖甲煎丸出自东汉医家张仲景所著《金匮要略·疟病脉证并治第四》， 具有软坚散结、化瘀通络的功效。本实验通过经典的四氯化碳(CCL4) 造模方法建立肝纤维化模型，同时对模型进行药物干预，观察实验动物的 通过这些指标的检测，研究对肝纤维化的治疗及可能的作用机制，为临床 治疗提供实验依据。 北医科大学动物实验中心提供，适应性饲养1周，随机分为6组，包括正常 中文摘要 和高剂量组(F)。除正常组外，各组大鼠均于实验第1天皮下注射40％CCl4 量橄榄油，同时中药及西药各组每日给予中药低、中、高剂量组大鼠鳖甲 煎丸O．55 g灌 胃。模型组大鼠给予蒸馏水灌胃。实验第四周末开始，每周随机处死模型 组大鼠，光镜下观察肝脏病理学改变，实验第6周造模成功。造模成功后 给予正常组、模型组、中药各组大鼠及西药组大鼠继续灌胃5周，每日1 次，药物剂量根据体重调整。实验第11周末，各组大