谈吸入型胰岛素的发展近况.pdfVIP

談吸入型胰島素的發展近況 黃紫寶 財團法㆟㆝主教聖馬爾定醫院 內科部新陳代謝科 摘 要 胰島素㆖市到現在已經有 70 幾年的歷史，但是很多病㆟還是無法適應注射胰島 素所引起的疼痛和不便，現在有很多不同給藥途徑的研究都是為了避免疼痛，包 括口服、鼻腔噴液、乳液、肛塞劑、肺部吸入劑等等，發展比較樂觀的是肺部吸 入型胰島素。我們的肺泡充滿了微血管，和空氣的接觸面積相當大，由肺部吸入 胰島素來治療糖尿病理論㆖是可行的，學者研究証實吸入胰島素可以有效的降低 血糖，加㆖近年來高單位胰島素、胰島素粉末以及各種吸入器的研發，使吸入型 胰島素的發展大有斬獲，最近的研究報告也證實了它的有效性、穩定性和病㆟的 接受度、滿意度，相信肺部吸入型胰島素很快就可以廣泛用於治療糖尿病。 關鍵詞：吸入型胰島素 ( Inhaled insulin ) 吸入器 ( Inhaler ) 胰島素可以用吸的嗎？ 胰島素從 1922 年問世以來，造福了無數的糖尿病病㆟，也拯救了無數的生命， 根據統計美國八百萬的糖尿病㆟口當㆗約有㆔百萬㆟需要胰島素的治療 1 ，在台 灣大約估計亦有十幾萬糖尿病病㆟需要每㆝注射胰島素。近年來胰島素的製劑有 相當大的進步，從原先豬、牛的胰臟萃取到目前的基因工程合成㆟類胰島素，把 注射胰島素的副作用降到微乎其微，針頭的改良也使注射胰島素的疼痛降到最 低，但是多數病㆟還是期待擺脫每㆝打針的夢饜 。在1980 年代有很多不同給藥 途徑的研究 2,3,4 ，包括鼻腔、肛門 、口腔黏膜 、舌㆘及口服，但僅限於動物研 究和少數的臨床試驗 ，由於對吸收部位的刺激過大，或缺乏穩定性，或者效果不 彰 ，目前仍停留在試驗階段 。倒是由肺部吸入的胰島素，因為吸入器的改進 5 ， 使噴霧微粒小到 1-3 μm 直徑，剛好可以達到肺泡黏膜又不會被快速排除 ，有助 於肺部對藥物的吸收 ，而且肺泡布滿了微血管，吸收面積相當大，所以肺部吸入 胰島素是目前除了注射以外最樂觀的給藥途徑。 吸入型胰島素的發展 早在 1924 年文獻㆖就有學者提到經由肺部吸入胰島素以治療糖尿病的可能 性 6,7 ，1971 年 Wigley 使用 Devilbiss No 40 噴霧器讓㆕位糖尿病㆟吸入 250U 動 物胰島素 8 ，結果只有十分之㆒的胰島素被肺部吸收 ，因為對肺部刺激過大而且 浪費掉太 多胰島素，所以當時大 家還是質疑經由肺部吸入胰島素的可行性。直到 1987 年 Elliott 使用改良噴霧器及㆟類胰島素治療六個糖尿病小孩 9 ，得到與皮 ㆘注射㆒樣的降血糖效果 ，經由肺部吸入胰島素再度被重視 。1993 年 Laube 以 6 個第㆓型糖尿病病㆟為研究對象 10 ，讓病㆟空腹 12 小時 ，吸入1U/kg 劑量的胰 島素，可以讓病㆟空腹的血糖降到正常範圍 ，平均血糖㆘降 55%± 10% 。1997 年 Heinemann 曾比較正常 ㆟吸入 99U 胰島素微結晶粉末以及皮㆘注射 10U 標準 型胰島素 11 ，發現無論是起始作 用時間或最大作用時間 ，吸入型胰島素都比皮 ㆘注射胰島素來的好 ，( 起始作 用時間 31 ± 17 vs 54 ± 12 min ，P0.001 ) ( 最大 作用時間 108± 49 vs 147± 53 min ，P0.001 ) 。 1998 年 Laube 再以 7 名第㆓型糖尿病病㆟為研究對象 12 ，吸入胰島素以控制餐 後的血糖，他們讓病㆟餐前 5 分鐘吸入 1.5U/kg 劑量胰島素，其㆗有 4 個㆟餐後 血糖㆘降到正常範圍 。 1998 年美國糖尿病醫學會年度學術大會報告㆗，Gelfand 以 16 位未曾使用胰島 素治療過的病㆟ 13 ，比較其吸入粉末胰島素 ( 每次劑量吸 4-6 口 20%胰島素粉 末 ) 與皮㆘注射胰島素 ( 每次劑量 0.2U/kg ) ，得到相同的降血糖效果 。Cefalu 以 51 位第㆓型糖尿病㆟為期㆔個月的試驗 14，吸入粉末胰島素 ( ㆔餐餐前吸入 1-2 口粉