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天津医科大学第二医院 药剂科主办 第四期 2006年3月 ～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～ 药品不良反应报告和监测管理的相关法规 ★ ★ ★ ★ ★ 《天津市药品不良反应报告和监测管理办法实施细则（试行）》 第十四条 药品不良反应实行逐级、定期报告制度，必要时可以越级报告。 天津市实行药品不良反应零报告制度。未发现药品不良反应的药品生产、经营企业和医疗卫生机构，每季度向市药品不良反应监测中心书面报告。药品不良反应药品不良反应不良反应头孢类不良反应1．局部反应：这类不良反应常与给药途径有关。口服头孢菌素可引起恶心、呕吐、腹泻等反应，静脉注射后血栓性静脉炎的发生率为1%～2%，也有报道注射cephalothincefoxitin后血栓性静脉炎的发生率可达5%以上。有一些头孢菌素肌注后局部疼痛明显，其中Cephalotin因此原因应尽量避免肌注，其他头孢菌素可使用利多卡因作溶剂。2．过敏反应：较为常见的过敏反应为斑丘疹、荨麻疹、皮肤瘙痒等，可伴有发热和嗜酸细胞增多，发生率约为0.9%～3.2%。皮疹较轻微，自限性，停药后可消失。用cefacor治疗后可出现血清病样反应，主要症状是发热、皮疹、关节痛和关节炎，发生率从0.2%到40%不等，多数发生在用药数天之后，停药后可缓解。危及生命的过敏反应罕见，但有个例报道用cephalothin、cephaloridine、cefapirin后出现过这类反应。头孢菌素和青霉素类的交叉过敏反应发生率报道不一。有研究认为包括IgE介导的速发型过敏反应和迟发型过敏反应在内，交叉反应的发生率不到5%，严重的速发型过敏反应如过敏性休克、支气管哮喘罕见。对青霉素过敏的病人必须用本类药物治疗，可先进行头孢菌素皮肤过敏试验，阴性者，可在临床监护下使用本类药物。3．血液系统反应：有报道，嗜酸细胞增多的发生率约为4%，这其中有变态反应的因素和感染性疾病本身的因素。粒细胞减少的发生率不足1%，多为轻中度，粒细胞计数低于1000/mm3较少见。停药后可迅速恢复正常。头孢噻、头孢孟多、头孢唑啉、头孢克洛、头孢西丁可引起血小板减少，但较少见。另外拉氧头孢可引起血小板功能障碍，使出血时间延长。头孢孟多、头孢替坦、拉氧头孢、头孢哌酮可致凝血时间延长甚至出血，多见于接受全胃肠外营养的病人和肾功能障碍的病人。肾功能减退致血中药浓度过高而产生不良反应，营养不良病人则与Vitk的减少有关，有学者认为，3-位侧链为甲噻四唑基团的第三代头孢菌素可引起维生素K依赖性凝血功能障碍和血小板功能障碍，导致出血。原因是这类药物可杀死许多肠内产Vitk的菌群，导致Vitk缺乏使凝血功能障碍而出血。4．肝脏毒性：头孢菌素可引起转氨酶（ALT和AST）和碱性磷酸酶升高，发生率1%11%，多为轻至中度，持续时间短，停用抗生素可恢复。头孢曲松可引起较明显的肝脏反应，如原发性胆汁郁积、胆囊泥沙样结石等，尤其在儿童多见，但停药后可恢复。5．肾毒性：除头孢噻啶和头孢噻吩外，所有头孢菌素在大剂量应用时均有产生肾毒性的可能。　cefaloglyincefaloridinecefaclorcefazolincefalohincefalexinceftazidime,主要损伤部位是肾脏的近曲小管细胞，而间质性肾炎较少见，说明头孢菌素的肾毒性主要是药物浓度依赖的，而非过敏性损伤。头孢噻啶的肾毒性非常明显，慢性支气管炎急性发作者，每日6克、疗程2周，尿中即有透明管型出现。每日8克以上，常会造成肾小管坏死，表现为蛋白尿、管型尿和血尿、尿素氮升高，甚至出现少尿或急性肾功衰竭。由于应用本药而引起尿毒症死亡者也并非罕见，对头孢噻啶的肾毒性研究表明，头孢噻啶通过主动扩散进入近曲小管细胞，但分泌至肾小管腔的过程抑制，因在细胞中聚集，其可使还原型谷胱甘肽减少，氧化型谷胱甘肽增加，肾小管细胞微毛丢失，胞浆出现空泡，线粒体扩张等，但有些机制目前还不明确。第三代头孢菌素肾毒性减少，但头孢他啶有一定的肾毒性，尤其是原有肾功不全的病人更为明显，因此该药的用量要根据病人的肾功能进行调整。头孢菌素致肾功能损伤，除用药剂量过大外，与合用肾毒性药物如强利尿剂（速尿、利尿酸）或氨基糖苷类抗生素有关，若原有肾功能减退，头孢菌素可加重肾脏损伤。6.神经毒性：头孢菌素可引起轻度的神经系统症状，如头痛、头晕、感觉异常，发生率1%～2%。大剂量应用或肾功能减退时，可出现较严重的神经系统症状。如精神错乱、谵妄惊厥、癫痫等。7.胃肠道反应：口服头孢菌素可引起恶心、呕吐但不严重，腹泻多发生在主要经胆汁排泄的头孢菌素如头孢哌酮、拉氧头孢，头孢曲松等。另外，头孢菌素可引起抗生素相关性肠炎或伪膜性肠。8.戒酒硫样反应：头孢菌素与乙醇联合应用时，可产生此种反应，这是因为含硫