2011 zou 1心脏生理学.ppt

心肌电生理 生理教研室 邹挺 概述: 心脏电生理学研究简史, 电生理一些基础知识, 膜电位的产生基础 与心肌细胞生物电活动有关的离子电流和通道或转运体: 钠通道及钠离子流, 钾通道及钾离子流, 钙通道及钙离子流, 氯通道, 超极化激活的阳离子流If, 钠-钙交换电流INa-Ca ,钠-钾泵电流Ipump , 心肌细胞的缝隙连接 心肌细胞动作电位和膜电流 心律失常形成机制: 分类, 早后去极化、迟后去极化,折返 心脏电生理学研究简史 1879年和1883年：Burdon-Sanderson和Page 心室表面记录 1903年：Einthoven体表记录心电活动，心电图 1948年：凌宁和Gerard玻璃微电极骨骼肌细胞内 记录 1949年：Woodbury微电极心肌细胞内记录 60-70年代：心肌细胞电压钳制技术 1981年：心肌细胞膜片钳 电生理一些基础知识 细胞膜电位的测量方法 微电极测量 电压敏感性染料测量 细胞膜离子电流的测量方法 电压钳 膜片钳 遵循欧姆定律：I=E/R=E*G 膜电阻R 单位为欧姆，简写为Ω 膜电导G 单位为西门子，简写为S 膜电阻R ＝ r·l/S Rm =Vm /Im 膜电容较大其比电容（单位面积电容）约为1 μF/cm2。 被动电生理特性和一些电生理术语 时间常数(τ )、电容电流、空间常数(λ) 内向电流、外向电流 电流-电压曲线（I-V曲线） ，反转电位 电压测量、离子电流测量、电压钳和膜片钳 电流-电压曲线（I-V曲线）意义 测量膜电导、离子电导 找出反转电位，判断是何种离子电流 有无整流现象: 内向整流、外向整流 内向整流 内向整流和外向整流 膜电位的产生基础 离子泵活动形成细胞内外的离子浓度梯度 细胞膜对离子通透的选择性(离子通道的开放、关闭状态) 静息电位的形成 细胞内的K+离子浓度高,细胞外的低 细胞膜对K+离子的通透性大 K+的平衡电位与静息电位的关系 钠通道通透性与钾通道通透性的比例与静息电位关系 钠-钾泵电流, 其他背景电流 动作电位的形成 阈电位 钠或钙通道的开放和随后的失活关闭 钾通道的开放或通透性增加 膜电位Vm 、膜电流、膜电阻、离子电流Ix 、离子电导Gx的关系遵循欧姆定律 V=IR=I/G Ix=Gx(Vm-Ex) Gx的单位为S（siemens, 西门子），单通道的为pS 与心肌细胞生物电活动有关的离子电流和通道或转运体 离子通道与离子跨膜转运 离子通道是一类镶嵌于膜上的蛋白质。在一定条件下,这类蛋白质分子构型的改变可以构成通过无机离子的孔洞,称为离子通道(ion channel)。它包括,非门控离子通道(背景通道)与门控离子通道两大类;后者又分为电压门控离子通道、配体(或化学)门控离子通道和机械门控离子通道，受磷酸化调节。 钠通道、钾通道、钙通道、氯通道。 离子通道的各种状态 电压门控离子通道 许多通道是电压依赖性通道(voltage-dependent channel),这些通道开放和关闭的频率取决于膜电位。电压门控通道具有不同类型和亚型。 大多数心肌细胞钠通道、钾通道、钙通道是电压门控通道,也有背景通道和配体门控通道。 阳离子通道的分子结构 具有相同门控性质的离子通道,常常是一些一级和二级结构有一定同源氨基酸序列的蛋白质,因而把它们归类于同一蛋白质家族。现以电压门控阳离子通道(voltage-gated cation channel)为例说明之 电压门控阳离子通道的分子结构 电压门控阳离子通道属于同一蛋白质家族,其功能与产生跨膜电位活动有关。该家族成员都含有相同数目的跨膜螺旋和不同程度的同源氨基酸序列。 电压门控Na+、K+和Ca+通道,在功能上都与静息电位或动作电位的产生有关;在结构上,它们都由不同的亚单位组成,其α亚单位是主要的功能单位 Na+和Ca+通道的α亚单位都含有4个重复出现的结构单元(motif),每个motif又都有6个跨膜α螺旋(S1-S6) 电压门控K+通道的α亚单位则只含一个motif,但一个功能性K+通道则需由4个α亚单位构成 此三种离子通道有相当多的同源氨基酸参与α螺旋,在每个motif的第4个跨膜螺旋(S4)的构成方面,都是每隔2个疏水性氨基酸就有一个带正电荷的精氨酸(