钙激活性氯离子通道抑制剂对肺动脉平滑肌作用的研究进展.pdfVIP

重庆 医学2015年 9月第 44卷第 26期 3699 · 综 述 · doi：10．3969／j．issn．1671—8348．2015．26．035 钙激活性氯离子通道抑制剂对肺动脉平滑肌作用的研究进展 潘宣任 综述，王 凯，庞玉生△审校 (广西医科大学第一附属 医院儿科 ，南宁 530021) [关键词] 钙激活性氯离子通道 ；肺动脉平滑肌细胞 ；跨膜蛋 白16A [中图分类号] R363 [文献标识码] A [文章编号] 1 肺动脉平滑肌细胞 (PASMCs)的钙激活性氯离子通道 形成机制 ，从而为相关疾病防治找到新思路与新靶点。 (CaCCs)与跨膜 蛋白 16A(TMEMI6A) 2 PASMCs的 CaCCs抑制剂 肺血管张力维持需要 CaCCs参与 。人们对不 同组织 (包 2．1 尼 氟灭 酸 (niflumicacid，NFA) 研 究 PASMCs上 括肺动脉)中平滑肌细胞上 CaCCs进行 了广泛研究，发现其通 CaCCs，需要对其具有特异性的药物工具，才能从细胞膜上混 道活性在维持肺血管张力 中起着重要作用l1]。 合生理 电流 中分离出CaCCs的特定 电流 ，单独完整地证 明该 CaCCs如何参与平滑肌细胞收缩 ，现有 2种假设机制_3J： 通道 的生理功能与特性 。 目前 国内研 究 中，常用于 PASMCs (1)“ryanodine受体 (RyR)通道 ”机制 。肌浆 网上 的RyR 中， 的 c1 通道 抑 制 剂 有 ：三 苯 氧胺 (他 莫 昔 芬，tamoxifen， 存在 ca 一钙调蛋 白依赖性蛋 白激酶 Ⅱ(CaMKⅡ)的特异性 TAM)[]、NFA和 indaryloxyaceticacid(IAA94)等[]。其中 磷酸化结合位点，CaMKⅡ能增加兔 PASMCs上 CaCCs的电 TAM是一般氯通道阻滞剂l1，在低氧性肺动脉高压 中，莫碧 流[I。 ]强度_5]。有研究者通过影响Ca。内流，触发胞 内钙 文等_l1发现其抑制 PASMCs增生作用与肺动脉血管扩张效 池 Ca。’。释放 ，引起血管平滑肌 收缩 。值得注意 的是 ，低浓度 应 ，不仅是通过抑制 PASMCs上 的CaCCs，也是通过抑制 了其 ryanodine(1．0nmol／L~10．0gmol／L)可使 RyR处于开放状 上的容量敏感性 cl一通道活性来 完成 的，因此 TAM 对 于 态 ，但是高浓度 ryanodine(0．3～2．0mmol／L)反而会使 RyR CaCCs不具特异性 ；而后二者则是常见的CaCCs抑制剂 ，其 中 通道关 闭 ]。此外，肌浆 网表面 RyR通道产生的 自发瞬时钙 以NFA最具代表性 。NFA是一种单羧酸衍生物 ，曾被认为是 释放也可引发 。(2)“CaCCs激动剂+三磷酸肌醇受体 CaCCs特异性抑制剂 ，它能阻滞各种激动剂诱导的血管收缩效 (IP3R)通道”机制——cacCs激动剂有 内皮素一1(ET 1)、5-羟