间充质干细胞移植对椎间盘退变修复作用的研究进展.pdfVIP

东南大学学报 (医学版) JSoutheastUniv(MedSciEdi) ·331· · 综 述 · 间充质干细胞移植对椎 间盘退变 修复作用的研究进展 陆文青 ，吴小涛 ，洪鑫 (1．东南大学 医学院，江苏 南京 210009；2．东南大学附属中大医院 骨科，江苏 南京 210009) [摘要]椎间盘退变的分子生物学基础包括细胞和细胞外基质的退变，通过间充质干细胞(MSCs)移植可发 挥其分化潜能、营养效应、细胞增殖及促进细胞外基质增加等效应，从而修复退变的椎间盘。移植的MSCs 大部分滞留于移植部位，只有小部分迁移至纤维环外侧，并且需要很长时间。因此，提高移植的MSCs的迁 移效率 ，可能为椎 间盘退变的治疗提供新思路。 [关键词]椎 问盘退变；间充质干细胞；移植；修复；文献综述 [中图分类号]R681．5 [文献标识码]A [文章编号]1671。6264(2012)030331。03 doi：10．3969／j．issn．167卜6264．2012．03．019 椎间盘退变的分子生物学基础包括髓核细胞、髓 了依据，同时也为MSCs移植治疗椎问盘退变提供了 核细胞外基质、软骨终板和纤维环(AF)的退变。椎间 可行性 。 盘的退变是一个复杂的过程 ，主要起源于髓核，椎间盘 移植MSCs人椎间盘有两个 目的：(1)MSCs的移 软骨样细胞分泌蛋白多糖和 I、Ⅱ型胶原能力下降，进 植能为退变的椎间盘提供有生命力的细胞；(2)宿主 而使椎间盘软骨样细胞赖 以生存 的细胞外环境被破 椎间盘通过移植的正常细胞能获得正常的基因来编码 坏，髓核内水分丧失，不能维持椎间盘内应有的张力， 蛋 白多糖和胶原 J。 加剧细胞退变 。目前认为椎间盘退变的标志是蛋 白多 1 MSCs的分化潜能及营养效应 糖、水分和 Ⅱ型胶原的丧失 以及髓核中软骨细胞 向纤 维细胞的转变 。随着近些年来对椎间盘退变研究 MSCs有多向分化潜能，能在体 内或体外分化成为 的不断深人 ，基于细胞基础的疗法已被证实对椎间盘 间充质细胞谱系的细胞，包括成纤维细胞、成软骨细 退变的治疗具有巨大的潜在作用。多数学者认为，髓核 胞、成骨细胞、脂肪细胞、肝干细胞、肌肉细胞、心肌细 细胞是修复椎间盘组织的关键，并提出了一些潜在的生 胞等。在研究中发现，在适当的刺激下，MSCs能分化 物学治疗椎问盘退变的方法，包括转化生长因子(TGF) 成为类髓核样表型的细胞_6J。 的调控、间充质干细胞 (MSCs)移植、基因治疗_2J。 Yang等 在髓核内注射 BMMSCs，结合原位杂交 由于 MSCs具有取材方便、同种异体移植不存在 反应和免疫组化显示在再生过程 中MSCs经历成软骨 免疫排斥反应、多向分化潜能、可转入外源性基因等优 细胞的分化。MSCs诱导了在髓核内内源性脊索细胞 越性，为MSCs修复椎间盘退变提供了潜在的可能性， 的增加，以及成软骨细胞标志表达的增加。 MSCs移植修复退变椎间盘的研究成为了近年来的热 Sakai等 以Atelocollagen凝胶为支架，把分离培 点 J。我们利用MSCs的上述特点，在用兔AF细胞和 养的BMMSCs种植到支架上，再 自体移植到退变的椎 骨髓间充质干细胞(BMMSCs)共培养的初步研究中发 间盘中，结果显示移植后细胞存活并成功繁殖，发育成 现，MSCs与AF共培养能促进增殖，增加 Ⅱ型胶原和 纵向的纺锤形细胞，这与最初的椎间盘细胞相似。 蛋 白多糖的含量 J。这为MSCs修复退变椎间盘提供 同时，分化的MSCs具有营养效应 。BMMSCs可 [收稿 日期]201卜12—18 [修回日期]2012-03—05