PPARγ受体激动剂对Aβ引起神经损伤保护作用的研究进展.docVIP

　　PPARγ受体激动剂对Aβ引起神经损伤保护作用的研究进展 1 PPARγ概述 1.1 PPARγ的结构 PPARγ有 9 个外显子，构成 4 个功能结构域：①氨基端结构域，MAPK 可磷酸化此结构域的某些丝氨酸残基，磷酸化能抑制 PPARγ的活性；②DNA结合结构域。PPARγ 通过此结构域与 DNA 上相应的反应元件结合而调节基因转录；③转录活性调节结构域，许多核内因子与此结构域结合后可影响 PPARγ 的活性；④配基结合结构域，该结构域在从激素信号至转录激活的转导过程中起关键作用［4，5］。 1.2 PPARγ的配体及拮抗剂 PPARγ的配体包括天然配体和合成配体两类。天然配体主要有：必需脂肪酸及其代谢产物。前列腺素衍生物，有 15d -PGJ2、PGD2、PGA 等，其他配基等。合成配体包括噻唑烷二酮类药物(TZD)：曲格列酮(TGZ)、罗格列酮、环格列酮和吡格列酮［6］，羧酸类激动剂：①非甾体类抗炎药(消炎痛、舒林酸、布洛芬)等［7］；②α-取代-A-苯基丙酸的衍生物，白三烯D4受体拮抗剂；其他类型的激动剂如异呃唑烷二酮类衍生物等。拮抗剂有：GAPK）通路。另外，在APP加工过程中的其他蛋白也参与到了炎症反应。 这个炎症反应续发于Aβ的聚集导致神经斑的形成，从而引起了神经损伤和疾病的 发展 。淀粉样级联反应假说提出，APP的异常代谢形成非纤维状和纤维状A