二甲双胍治疗后多囊卵巢综合征大鼠子宫内膜Hoxa10的表达及意义.doc

　　二甲双胍治疗后多囊卵巢综合征大鼠子宫内膜Hoxa10的表达及意义 　　【Abstract】 AIM: To study the protein expressions of Hoxa10, insulin (INS) and insulin receptor (INSR) in the endometrium of polycystic ovarian syndrome (PCOS) rat before and after therapy etformin. METHODS: Fiftyfour female SD rats aged 85 d odel group (n=17) and metformin treatment group (n=17) randomly. The rats in the latter 2 groups ethod for PCOS modeling, folloinistration of placebo or metformin respectively. After 14 d treatment, the rats etrium testosterone and insulin etrium of PCOS group but that of INS etformin treatment group, Hoxa10 expression testosterone and insulin declined after metformin treatment (Plt;0.01, P=0.048). CONCLUSION: INS resistance and decreased endometrial receptivity may　exist in the endometrium of PCOS rats, etformin. 　　【Keye; endometrium 　　【摘要】 目的: 探讨二甲双胍治疗前后多囊卵巢综合征（PCOS）大鼠子宫内膜组织中Hoxa10及胰岛素（INS）、INS受体（INSR）蛋白表达的变化. 方法: 选取85日龄SD雌性大鼠54只，随机分为：① 对照组（20只）；② PCOS组（17只）；③ 二甲双胍治疗组（17只）. 后两组先参照Poretsky L等方法复制PCOS大鼠模型，造模成功后，PCOS组喂服安慰剂，治疗组喂服二甲双胍,14 d后断头处死各组大鼠并取材. 采用免疫组织化学ElivisionTM Plus两步法检测三组子宫内膜Hoxa10及INS，INSR蛋白的表达. 并取外周血测定INS和睾酮含量.结果: PCOS组大鼠子宫内膜Hoxa10和INSR表达下降(Plt;0.01, P=0.012)，INS表达增加(P=0.003)；二甲双胍治疗后子宫内膜Hoxa10表达增加（Plt;0.01），INS水平下降（P=0.043），但均低于对照组水平(Plt;0.01, P=0.037)；INSR无明显变化；治疗后血INS和血睾酮水平均下降(Plt;0.01, P=0.048). 结论: PCOS大鼠子宫内膜可能存在INS抵抗和容受性下降，治疗后可部分逆转此变化. 　　【关键词】 胰岛素；多囊卵巢综合征；子宫内膜 　　0引言 　　多囊卵巢综合征（PCOS）是育龄妇女常见的妇科内分泌疾病. 主要以慢性无排卵、不孕为特征. 胰岛素(INS)抵抗及由此而引起的高INS血症是PCOS的主要发病环节之一［1］. 临床上针对高INS血症给予降INS治疗后PCOS患者的排卵率明显升高，但妊娠成功率不高. 子宫内膜容受性与妊娠成功与否密切相关，但目前对于PCOS及其治疗的基础研究中对子宫内膜的观察还很少. 本实验旨在观察高INS的PCOS大鼠模型在降INS药物治疗前后大鼠子宫内膜同源框基因Hoxa10及INS，INS受体(INSR)蛋白表达的变化以及血激素水平的变化，探讨降INS治疗对PCOS子宫内膜容受性的影响以及增强内膜容受性的可能途径，以期指导临床提高PCOS妊娠成功率. 　　1材料和方法 　　1.1材料85日龄SD雌性大鼠54只， 体质量（110±10）g（河北医科大学动物中心）；Hoxa10（Santacrui公司，sc17159），羊抗多克隆抗体，效价1∶50；INS（Neomarkers公司，MS1378），鼠抗mAb，效价1∶50；INSR（Neomarkers公司，MS636），鼠抗mAb，效价1∶50；ElivisionTM Plus免疫组化试剂盒（福州迈新试剂公司）；血睾酮和INS试剂盒（Beckman coulter 公司）. 　　1.2方法 　　1.2.1动物模型制备与分组将大鼠随机分为对照组（20只）， PCOS