依达拉奉与抑肽酶对兔急性肺损伤的保护作用比较.doc

　　依达拉奉与抑肽酶对兔急性肺损伤的保护作用比较 ：曹士奇， 陈明智， 刘尊涛 【摘要】 目的： 研究并比较依达拉奉和抑肽酶对脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）诱导的兔急性肺损伤（acute lung injury, ALI）的保护作用。方法： 检测并比较依达拉奉和抑肽酶对肺损伤模型血液中丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD），IL6以及肿瘤坏死因子α（TNFα）含量的影响和电镜下肺组织的病 理学 改变。结果： 依达拉奉和抑肽酶均能够显著减少肺损伤模型血液中的MDA，IL6和TNFα的含量，提高SOD含量。与依达拉奉组比较，抑肽酶组的IL6和TNFα下降水平更明显。结论： 依达拉奉和抑肽酶均能减轻LPS导致的兔急性肺损伤，依达拉奉抗自由基作用显著，而抑肽酶通过抑制炎性反应，对急性肺损伤的保护作用更显著。 【关键词】 依达拉奉； 抑肽酶； 肺损伤 ［Abstract］ Objective: To pare the effects and machanism of edaravone and aprotinin on acute lung injury(ALI) of rabbits induced by lipopolysaccharide(LPS). Methods： The level of MDA，SOD，IL6 and TNFα in the blood of models easured and the pathology of lung tissue ined. Results： Both edaravone and aprotinin could decrease the level of MDA，IL6，TNFα, increase the level of SOD, and the level of IL6，TNFα in group aprotinin ore loarkable,but aprotinin could significantly depress the inflammatory reaction， it′s protective effects e, ARDS）。临床上以机械通气，呼气末正压（PEEP）为主要 治疗 手段，但是病死率仍然在40%左右［1］，近年来，氧自由基清除剂依达拉奉和蛋白酶抑制剂抑肽酶已经用于急性肺损伤的临床治疗，但是对二者保护作用的对比研究尚未见报道。本实验以脂多糖（lipopolysaccharde,LPS）制作兔急性肺损伤模型，研究比较依达拉奉和抑肽酶在急性肺损伤中的作用和机制。 1 材料和方法 1.1 动物分组与模型建立 选用健康成年新西兰大白兔24只（由苏州大学医学院实验动物中心提供）,雌雄不限，体质量(2.5±0.3)kg。随机分成3组：对照组,依达拉奉组和抑肽酶组。3 组动物用脂多糖（LPS 055:B5,美国Sigma公司提供）以5 mg/ kg 剂量溶解于10 ml 生理盐水中,于3 min内由耳缘静脉注入;在LPS注入后30 min，对照组由耳缘静脉注入生理盐水；依达拉奉组的依达拉奉（南京先声制药有限公司生产）剂量为10 mg/kg；抑肽酶组的抑肽酶（丽珠集团丽宝生物化学制药厂）剂量为10万KIU/ kg，各组溶剂容积总量均用生理盐水调整到20 ml。各组于LPS注入4 h后抽取股动脉血后立即开胸取肺，获取血液和肺组织标本待检。 1.2 检测指标和检测方法 首先取2 ml动脉血用于便携式血气分析仪（ABL500，丹麦雷度公司）做血气分析，测定氧合指数（PaO2/FiO2），其余血分离血清。丙二醛（MDA）试剂盒、超氧化物歧化酶（SOD）活性检测试剂盒由南京凯基生物科技发展公司提供；TNFα,IL6由北京晶美生物工程有限公司生产。血清中TNFα，IL6含量用放射免疫法检测,按试剂盒说明书进行操作。电镜观察肺组织的病理学变化。 1.3 统计学处理 所有数据采用均数±标准差（±s）表示，采用SPSS13.0数据分析系统对定量数据进行组间t检验。比较3组间SOD活力、MDA含量以及TNFα，IL6含量，Plt;0.05为差异有统计学意义。 2 结 果 2.1 急性肺损伤模型评价 注入LPS后，观察到实验兔呼吸加快，其血气分析示动脉血氧合指数均在200以上，开胸取肺时可见各组肺组织表面有不同程度的斑片状充血及水肿等，达到急性肺损伤的诊断标准［2］。 2.3 IL6和TNFα检测结果 急性肺损伤模型血中的TNFα和IL6水平均较高，依达拉奉能明显降低两者的水平，而抑肽酶降低TNFα和IL6的作用更为显著（Plt;0.01），和依达拉奉组相比较，