复方丹参制剂多组分口服吸收及其相互影响研究的思考.PDFVIP

中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 42 卷 第 10 期 2011 年 10 月 ·2135 · 复方丹参制剂多组分口服吸收及其相互影响研究的思考 * 恽 菲，狄留庆 ，李俊松，单进军，陈乐天，毕肖林，赵晓莉 南京中医药大学，江苏 南京 210046 摘 要：在系统分析复方丹参制剂主要活性组分群口服吸收及其相互影响研究进展的基础上，总结复方多成分体系中主要活 性成分口服吸收特征及相互影响的研究思路与方法，提出开展研究中药复方制剂多成分体系口服吸收及相互影响，对阐明中 药复方配伍合理性、合理设计中药复方剂型显得尤为重要。 关键词：丹参；复方丹参制剂；吸收；相互影响；研究思路 中图分类号：R285 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2011)10 - 2135 - 04 Research ideas on oral absorption of multi-component in Compound Danshen Preparation and their interaction YUN Fei, DI Liu-qing, LI Jun-song, SHAN Jin-jun, CHEN Le-tian, BI Xiao-lin, ZHAO Xiao-li Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210046, China Key words: Salvia miltiorriza Bunge; Compound Danshen Preparation; absorption; interaction; research ideas 复方丹参方由丹参、三七、冰片组方，可活血 的二萜醌类化合物丹参酮I、丹参酮 IIA 、隐丹参酮 化瘀、理气止痛，是临床治疗冠心病、心绞痛的常 等和水溶性的酚酸类成分丹酚酸 A 、丹酚酸 B 、丹 用方剂[1] 。该方以丹参活血定痛，三七活血补气，冰 参素、原儿茶醛等。 片引药入经为配伍特点，相辅相成，充分体现了中 1.1.1 丹参水溶性成分口服吸收特征 Zhou 等[8] 药复方多成分、多靶点的作用特点[2]，目前已收录于 建立人结肠癌细胞系（Caco-2 ）细胞模型和大鼠在 《国家基本药物目录》，其疗效确切，不良反应少， 体单向肠灌流模型研究丹参素和丹酚酸B 的吸收机 [3] 是防治心脑血管疾病不可缺少的有效药物之一 。 制，通过测定肠黏膜表观渗透系数（Papp ），发现 本文在复方丹参制剂主要活性成分口服吸收特 两者肠黏膜透过性低，与文献报道一致[9-10] 。经测 征及其相互影响研究的基础上，提出中药复方多组 定油水分配系数发现丹参素和丹酚酸B 都属于强亲 分口服吸收特征的综合表征方法，为合理评价中药 水性化合物，肠黏膜透过性差，口服生物利用度低 复方多组分制剂的口服吸收特征及其生物利用度， （丹参素为11.09%，丹酚酸B 为 3.90% ）。同时研究 合理设计剂型奠定基础。 发现，丹参素和丹酚酸 B 的吸收主要是经由细胞旁 1 复方丹参制剂主要活性成分口服吸收特征 路途径，而非主动转运，细胞旁路仅占小肠上皮细 复方丹参制剂目前常用的剂型有片剂、滴丸、 胞总面积的 0.1%，甚至更少，加之上皮细胞间的紧 颗粒剂、口服液、胶囊剂和气雾剂等 10 余种[4]，其 密连接作用，使得亲水性的丹参素和丹酚酸 B 吸收 中片剂、颗粒剂和滴丸己被《中国药典》2010 年版 极少。张向荣等[11]采用大鼠在体小肠回流实验，测 收载[5]，口服给药是复方丹参制剂临床最常用的给药