左旋精氨酸对糖尿病大鼠的肾脏保护作用.doc

　　左旋精氨酸对糖尿病大鼠的肾脏保护作用 ：王丽 吴晨光 方春钱 高静 徐志刚 陈艳, 陈宇宁 【摘要】 目的： 探讨左旋精氨酸(Larginine，LArg)对链脲佐菌素(streptozotocin，STZ)诱导的糖尿病大鼠肾脏保护作用及机制。方法： 建立STZ诱导的糖尿病大鼠模型,随机分为糖尿病模型组(DM组)和DM 4周后LArg 治疗 组(LArg组),并以正常组作对照。观察8周后,测定各组大鼠尿白蛋白排泄率(UAER)、血肌酐(SCr)和血尿素氮(BUN)，光镜观察肾组织形态。检测血清和肾皮质中氧化亚氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)含量，测定肾脏线粒体膜电位及肿胀度。结果： 与 DM组相比, LArg组大鼠UAER，SCr，BUN显著降低(Plt;0.05),肾脏病理形态得到一定改善;血清和肾皮质中NO及SOD含量显著升高(Plt;0.01,Plt;0.05)，MDA显著降低(Plt;0.05);肾脏线粒体膜电位显著升高(Plt;0.05)，肿胀度趋势增强。结论： 左旋精氨酸对糖尿病大鼠肾脏的保护作用可能与增加NO合成，同时保护肾脏线粒体的功能有关。 【关键词】 左旋精氨酸 ; 糖尿病肾病; 氧化亚氮; 线粒体 　　[Abstract] Objective: To explore the renoprotective effect of Larginine on streptozotocininduced diabetic rats and its potential mechanism.Methods： Diabetic models ly divided into todel rats)and LArg group(diabetic model rats treated al nondiabetic rats in excretion rate(UAER), serum creatinine(SCr) and serum urea nitrogen(BUN)icroscope. The levels of nitric oxide(NO)，the activity of superoxide dismutase(SOD)and malondialdehyde(MDA) in serum and renal cortex itochondrial membrane potential and mitochondrial seasured in the different groups. Results： pared al pathological changes proved; the levels of NO and the activity of SOD in LArg group itochondrial membrane potential itochondrial sodel rats possibly by increasing the levels of NO and improving the function of mitochondria. 　　[Key itochondrial 　　糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病最严重的慢性并发症之一，至今其发病机制尚未完全阐明。氧化应激主要由活性氧簇(reactive oxygen species，ROS)介导，在DN启动和 发展 过程中起着重要作用。在病理状态下线粒体呼吸链发生断裂，成为ROS生成的主要[1]。氧化亚氮(nitric oxide,NO)是新型的生物信息传递体，具有舒张血管、松弛血管平滑肌和抑制内皮细胞增殖等功能，是具有生物活性的自由基[2]。适量的NO可以清除ROS，过量的NO则抑制抗氧化系统使机体的过氧化损伤作用增加[3]。而左旋精氨酸(Larginine，LArg)作为NO的生成底物，是否对糖尿病肾病肾脏线粒体有保护作用，减少ROS的生成尚未有明确报道。本文旨在探讨LArg对糖尿病大鼠肾脏功能的保护作用及其可能的线粒体相关机制。 　 　1 材料与方法 　　1.1 试剂与仪器 　　左旋精氨酸(LArg)购自Sigma公司;超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、氧化亚氮(NO)试剂盒购自南京建成生物工程研究所。生化指标检测试剂盒购自上海合富公司。SpectraMax 190 型酶标仪(Molecular Devices) ; X222R型冷冻离心机(Beckman公司);Sigma 1213 型离心机, UV2550 紫外分光光度计;RF25301PC型荧光分光光度计(岛津公司);IKAULTRATURRAXT8型匀浆机(德国