核因子κB的结构和功能与内毒素介导的肝损伤的关系.doc

　　核因子κB的结构和功能与内毒素介导的肝损伤的关系 【关键词】 核因子κB;肝脏;内毒素;炎性反应 [Abstract] Nuclear factor kappa B(NF-κB), an important transcription factor,has almatory responses,immune reaction and cell apoptosis. As a proinflammatory transcription factor，NF-κB may trigger upregulation of cytokines and adhesion molecules，thereby initiating inflammatory responses.In addition to the roles on controllinggenes, NF-κB also has been suggested to play an essential role during the acute phase of liver injury.This revieore,inhibitor and cotranscription factors of NF-κB together echanism of inflammation and finding an effective means to protect liver. 　　[Key matory reaction 　　核因子kappa B(nuclear factor kappa B，NF-κB)是1986年由Sen和Baltimore 发现的，当时被认为是小鼠B淋巴细胞内的一个能与免疫球蛋白κ轻链增强子B位点特异结合的核蛋白因子，而该增强子调控Ig kappa轻链基因表达[1]。由于它具有明显的B细胞特异性，当时被认为是一种组织特异性的转录因子。实验还证明NF-κB是kappa轻链增强子活性维持的必需因子。现在，多数学者认为它是广泛存在于各种类型细胞中的核转录因子。作为一种快反应转录因子，NF-κB通过参与多种细胞因子、趋化因子、生长因子、粘附因子、氧化应激相关酶等基因的表达，在免疫和炎症反应、细胞凋亡、肿瘤生长、细胞分化、应激反应中发挥着重要作用。 　 　1 NF-κB的分子生物学特性及信号转导途径 　　1.1 NF-κB/Rel家族 NF-κB是一种具有转录激活功能的蛋白质，是真核细胞转录因子Rel蛋白家族的成员，包括5种:Rel-A(p65)、RelB、C-Rel、NF-κB1 (p105/p50)和NF-κB2 (p100/p52),它们具有高度的同源性，编码的蛋白与抑制因子IκB结合并相互作用。Rel 家族的许多成员都可与其他Rel 蛋白聚合成同型二聚体或异型二聚体，以形成具有序列特异性的DNA 诱导活性核因子以调节不同靶基因的转录。虽然不是所有的组合都能形成，而且不是所有组合都具有生理相关性，但还是发现了一些具有转录活性的kappa B二聚体，它们是relB/P50、relB/P52、P65/P50、P65/P65 和P65/c-Rel，另有可能包括P50/P50[2,3]。NF-κB二聚体的组成决定了其位点识别的特异性，即决定它与不同DNA序列结合的能力。通常所指的NF-κB 是由p65和p50组成的异源二聚体(p65/p50)，它是NF-κB/Rel家族成员所形成的二聚体中最常见的一种，也是含量最丰富的一种，几乎存在于所有细胞中。 　　NF-κB/Rel家族成员肽链N末端均含一段由约300个氨基酸残基组成的高度保守的Rel同源域(Rel-homology domain,RHD),其中含DNA结合功能域、二聚体化功能域及核定位信号(nuclear localization signal,NLS)，分别具有与DNA序列上的κB基序(κB motif)结合、与同源或异源亚基形成二聚体、与NF-κB抑制蛋白(inhibitor-κbinding，IκB)家族成员结合的功能。而其羧基末端(C端)有显著的差异，据此可将Rel蛋白质分为两类：一类含有锚蛋白(ankyrin)重复序列，如P105和P100;另一类含有反式激活(transactivation，TA)功能域，如RelA、RelB 和C-Rel。 　　1.2 I-κB家族 众所周知，相对分子质量为60 000～70 000的抑制因子IκB(inhibitor κB, IκB)在静息细胞内通过非共价键以非活性形式特异地与NF-κB 结合形成一个三聚体。目前已发现的IκB 有IκBα/MAD-3、IκBβ、P105/IκB-γ、P100/IκB-δ、IκB-ε、Bcl-3六种。现在公认IκBs的共同特点是N