HLA单倍体相合造血干细胞移植研究进展.pdf

实用医学杂志2016年第 32卷第 1O期 1553 · 述 评 · HLA单倍体相合造血干细胞移植研究进展 王顺清 王顺清，医学博士，留美博士后 ，主任医师，博士生导师．广州 市第一人民医院血液科主任。广州市医学会血液学分会主任委员， 广东省医学会血液学分会常委，广东省医师协会血液医师分会副 主任委员，广东省健康管理学会血液病学专业委员会副主任委员 国内外发表论文80余篇，获广东省和广州市科技成果奖6项．国 际专利 2项 异基 因造血干细胞移植 (alloHSCT)是治愈恶 联合免疫缺陷病，开创 了单倍体移植的先河．但是 性及部分重症非恶性血液病重要乃至唯一的手段 20世纪 80年代 Hallo．HSCT研究一直面临MHC屏 同胞HLA全相合造血干细胞移植(ISD—HSCT)为最 障的挑战，植入失败或延迟植入、重症移植物抗宿主 佳选择 ，但 同胞间HLA匹配概率仅约 25％，由于我 病 (GVHD)及由此带来的高移植相关病死率(TRM) 国独生子女家庭比例大．HLA全相合的同胞供者严 严重阻碍其临床应用，但探索从未中断，针对植入失 重匮乏，替代供者造血干细胞移植正成为重要移植 败、严重GVHD带来的高TRM展开了大量的研究． 方式 。以往非血缘供者造血干细胞移植 (URD— 先后建立起 3种Hallo—HSCT移植模式 HSCT)和非血缘脐带血移植 (UCBT)是最重要的替 1．1 体外去除T淋 巴细胞 (TCD)移植模式 移 代供者移植。但仍不足50％的患者能够找到合适供 植物 中的T淋 巴细胞数量与GVHD的风险明显相 者，而且部分高危、复发、重症患者没有充足的时间 关．在体外去除移植物中的T细胞能减少GVHD的 查找供者。可喜的是经过 3O余年的努力探索．亲缘 发生，TCD模式经历几个阶段 早期的研究移植物完 HLA单倍体相合造血干细胞移植 (Haplo．HSCT)的 全去T确实大大减少了Hallo．HSCT急慢性 GVHD 疗效获得长足进步．已成为重要的替代供者移植方 的发生率以及移植相关病死率，但植入失败率高达 式之一，现介绍其发展现状并作如下相关评述。 40％～50％：改为应用CD6~,CD3+细胞单克隆抗体对 移植物进行部分去T，提高了植入率，特别是再后来 1 Haplo-HSCT发展历史及其三大移植模式 意大利的Peruga研究组和德 国Tubingen研究组应用 亲缘 Haplo．HSCT供者来源广泛，患者父母、 体外去除T细胞联合高剂量CD34+细胞输注的方案． 子女、同胞或表亲等亲属中至少会有一位单倍型 既提高了植入率，又降低了GVHD发生率，使TCD 相合供者，而且配型所需时间短．移植时机和造血 移植模式成为Hallo—HSCT早期的主流模式 干细胞成分可控 ．移植后根据病情的需要随时可 1．2 非体外去T淋 巴细胞 (TCR)移植模式 以再次获取供者细胞进行供者造血干细胞或淋 巴 2002年南方医科大学珠江医院移植团队在 国内首 细胞，用以解决供者细胞植入不 良或防治疾病复 先