Hippo通路调控细胞增殖与凋亡的研究进展.pdfVIP

东 大 医 学版 南 学学报 JSoutheastUniv MedScEddi、 2…。16，，Jun；35(3)／：4‘13‘。4l7 SoutheastUniv (MedSciE · 413 · · 综 述 · Hippo通路调控细胞增殖与凋亡的研究进展 毛幸 ，周晓明 ，吴小涛 ，洪鑫 (1．东南大学 医学院，江苏 南京 210009；2．东南大学附属中大医院脊柱外科 ，江苏 南京 210009) [摘要]经过科学家20多年的研究发现，Hippo信号通路对促进组织生长、调节器官大小起着重要的作用。 该通路广泛存在于生命体中，且通过转录因子TAZ／YAP来发挥其重要的生物学功能，而TAZ／YAP又受到 应力信号及G一蛋白偶联受体调节因子(GPCRs)的调节。近来有研究表明，在胚胎千细胞(ESCs)中Hippo通 路也起到 了关键性作用。作者将对 TAZ／YAP的具体调控机制作一综述。 [关键词]Hippo信号通路 ；TAZ／YAP；G-蛋 白偶联受体调节因子；胚胎干细胞；综述 [中图分类号]R329．25 [文献标识码]A [文章编号]16716‘264(2016)03。0413。05 doi：10．3969／j．issn．1671—6264．2016．03．027 细胞增殖、凋亡和分化之间的平衡对组织器官的 和Mob_3]。Warts激酶结合以上信号发生磷酸化作 形成和发育意义重大，其过程依赖于一个保守的信号 用，再促进转录调节因子 Yorkie的磷酸化，使磷酸化 通路——Hipp0通路 ¨J。作者将主要介绍 Hippo信号 后Yorkie被转移 出细胞核 J。原本在细胞核 中的 通路 ，并侧重于介绍p$-~L动物 中的含有 PDZ结合基序 Yorkie能与转录因子 Scalloped结合，解除转录抑制因 的转录共激活 因子 (tafazzin，TAZ)和 Yes激酶相关蛋 子的作用，从而激活多种靶基因的表达 ，促进细胞增殖 或者抑制细胞凋亡_5J。在关于果蝇的许多研究中已 白(Yes—associatedprotein，YAP)，以及它们在Hippo通 经涉及到了Hippo信号通路，如今更是延伸到了影响 路中发挥的生物学效用。由于该通路下游信号的功能 细胞黏附和极性变化的因素 以及细胞骨架蛋 白的 及其调节方式存在许多共同点，就以TAZ／YAP为例 调节 。 进行综述。随着TAZ／YAP在细胞核与细胞质分布差 Hippo通路的核心信号存在高度的保守性，与真 异的机制被揭晓，发现其与细胞外刺激因素有重要关 核生物中的激酶级联反应相同，这些信号都有各 自不 系。如外力作用或 G一蛋 白偶联受体调节因子 (G— 同的作用，如酵母菌有丝分裂结束的调节、隐杆线虫热 protein·coupledreceptors，GPCRs)发生变化时，细胞骨 应力的感受和哺乳动物细胞终末的调节 。YAP蛋 白 架蛋白也将发生精细调整，通过 Hippo通路上游信号 为哺乳动物Hippo通路中的信号分子，是转录调节因 转导使 TAZ／YAP发生细胞核与细胞质 的分布差 子Yorkie的同源蛋白，也是第 1个被确认的ww结构 异 。而这种TAZ／YAP的区域化正参与调节了组织 域蛋 白[。TAZ是随YAP之后又发现的一个旁系同 生长、器官发育过程 ，甚至包括前胚胎发育至器官。有 源物，TAZ丝氨酸残基 (人TAZ