HO-1在AMPK抑制心肌肥大中的作用.pdfVIP

第 31卷 第 5期 中山大学学报(医学科学版) VoI．3l No．5 2010年 9月 JOURNALOFSUNYAT—SENUNIVERSITY(MEDICALSCIENCES) Sep． 20l0 HO．1在AMPK抑制心肌肥大中的作用 陈广琴，刘 晨，张成喜，蒙荣森，陈保林，熊肇军，董吁钢 (中山大学附属第一医院心血管医学部．广东 广州 5loo8o) 摘 要 ：【目的】研究AMP激活的蛋白激酶 (AMPK)及血红素氧合酶 HO一1激活对心肌肥大的影响，以及 HO一1在 AMPK抑制心肌肥大中的作用。 【方法】以培养的新生大鼠心肌细胞为研究对象，采用蛋白免疫印迹杂交方法检测 5一氨基一4 甲酰胺咪唑核糖核苷酸(AICAR)对AMPK的磷酸化程度及对 HO一1的影响，并测定心肌细胞 [，H]一亮氨酸掺人率及心肌细 胞表面积，观察AMPK及HO一1心肌细胞肥大的影响。结【果】AICAR对AMPK及 HO一1均有激活作用，AICAR能阻断AngⅡ 引起的心肌肥大效应；阻断HO一1的激活则能减弱AICAR的抑制作用。结【论】AMPK具有抑制心肌肥大的作用 ，AMPK能激 活HO—l，HO一1在AMPK抗心肌肥大的机制中起重要作用。 关键词：AMPK：HO一1：心肌肥大 中图分类号：R329．2+5；Q591．2 文献标志码：A 文章编号：1672—3554(2OLO)O5—0614．05 AMPK InhibitsCardiomyocyteHypertrophyVia InductionofHemeOxygenase-1 CHEN Guang—qin，LIU Chen，ZHANG Cheng—xi，MENG Rong—sen，CHEN Bao—lin， XIONGZhao—inn，DONGYu—gang (DepartmentofCardiology，TheFirstAffiliatedHospital，SunYat—SenUniversity，Guangzhou510080，China) Abstract： 【Objective】ToinvestigatetheeffectofAMPKandHO一1activationonhypertrophiccardiacmyocyte，andthe effectofHO一1inthemechanismofAMPKinhibitionofcardiomyocytehype~rophy．M【ethods】Culturedratneonatalcardiacmyocytes wereincubatedwithAngI／toinducecardiachypertrophy． Cardiacmyoeytesurfaceareaand [H]leucineincorporationwas measured to determinethe effectofAMPK and HO一1on cardiac hypertrophy． The effectof5-aminoimidazole一4一carboxamide ribonucleoside(AICAR)onadenosinemonophosphateactivatedproteinkinase(AMPK)phosphorylationandHO一1activatonwere detectedbyWesternblot．R【esults】Comparedwithcontrolgroup，activatedAMPKsignificantlyenhancedthetranscriptiveactivity ofAMPK，andincreasedHO一1proteinexpressionincardiacmyocyte． TheincreasementofcellSurfaceareabyAng I1was significantlyinhibitedaftertreatmentofAICAR．However，thisinhibitoryeffectwasattenuatedbyHO一1inhibitor．【Conclusion】 A