HTPAP单体型与基因表达及肝细胞癌（HCC）预后的关系.pdfVIP

复 里掌握 (医学版) 276 Fudan Univ JMed Sci HTPAP单体型与基因表达及肝细胞癌 (HCC)预后的关系 武金才“陈 厩 李灼日 周开伦 贾户亮 任 宁 (海南省人民医院肝胆胰、器官移植外科 海 口 570311；复旦大学附属中山医院肝癌研究所肝外科 上海 200032) 【摘要】 目的 拟通过分析不同 HTPAP单体型与基因表达及肝细胞癌(hepatocel1ularcarcinoma，HCC)预后 的关系，探讨 HTPAP单体型对 HCC术后复发及预后 的影响。方法 随机选取 377例 HCC样本 ，提取其 中以 AGCTAC、GCGGGT、AGCTGC和 GCGGAT等 4种主要 HTPAP单体型组成 的HCCRNA。绝对定量PCR检 测 HTPAP基因表达水平 ，免疫组化染色、RT-PCR和 Westernblot检测 HTPAP蛋 白表达水平 ，分析单体型与 基 因表达的关系 。随机选取 665例 HCC样本并提取 DNA，焦磷酸测序方法对 6个单核苷酸多态性 (single nucleotidepoIymorphisms，SNPs)进行检测。单体型构建后，分析HTPAP单体型与 HCC预后的关系。结果 377例HCC中有327例 由上述 4种主要单体型构成。基因表达分析提示，HCC中HTPAP在 GCGGGT纯合子 组和 AGCTAC／GCGGGT杂合子组的表达低于 AGCTAC／GCGGAT杂合子组、AGCTAC／AGCTGC杂合子组 及 AGCTAC纯合子组 ，但差异无统计学意义(P=0．062)。免疫组化染色发现 GCGGGT纯 ／杂合子组 HCC较 其他单体型HCC的HTPAP表达显著降低(P=0．035)。Kaplan-Meier分析提示，GCGGGT纯 ／杂合子组 HCC 较其他单体型 HCC术后易复发且预后差 (PO．001)。Cox风险比例模型发现GCGGGT单体型是 HCC术后 复发及预后差的独立相关因子。结论 HCC的不同HTPAP单体型在mRNA水平的表达差异无统计学意义 ， 但在蛋 白水平存在显著差异。GCGGGT单体型可作为HCC术后复发和预后差的预测指标。 【关键词】 肝细胞癌 (HCC)； HTPAP； 单体型； 复发； 预后 【中图分类号】 R735．7 【文献标志码】 A doi：10．3969／j．issn．1672-8467．2013．03．005 Theassociation ofHTPAP haplotypein hepat0cellularcarcinoma (HCC)withgeneexpressionandprognosis WU Jin—cai“，CHEN Si“，LIZhuo—ri，ZHOU Kai—lun ，JIA Hu—liang ，REN Ning△ (DepartmentofHepatobiliary—PancreaticSurgery，OrganTransplantationCenter，HainanPeoplesHospital Haikou570311，HainanProvince，China；DepartmentofLiverSurgery，LiverCancerInstitute， ZhongshanHospital，FudanUniversity，Shanghai200032，China) [Abstract] Objective ToinvestigatetheassociationofHTPAPhaplotypewithgeneexpressionand prognosisofhepatocellularcarcinoma(HCC)，SOastoevaluatewhetherHTPAPhaplotypecouldaffect recurrenceandoverallsurvival(OS)ofH