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克罗恩术后复发预防与治疗
上海第十人民医院 胃肠内科 刘占举;克罗恩病(Crohns disease, CD)是消化道慢性复发性炎症性疾病,临床上使用药物,如5-氨基水杨酸(5-ASA)、糖皮质激素、免疫抑制剂,以及生物制剂治疗,手术率仍然很高。
;CD手术后复发;
主要指肠黏膜组织内炎症改变,出现腺体结构改变,肠上皮细胞增生、坏死或者脱落,白细胞浸润和溃疡形成。;;术后复发机制和诱因;疾病相关因素
病人的年龄,病程,是否伴有肠管狭窄和穿透样炎症,病变范围,严重程度,回肠-结肠吻合,尤其是穿透性病变(穿孔、脓肿、瘘管)。;;术后复发的治疗;药物治疗;
长期使用伴随有严重副作用,临床疗效仍有待观察,但对预防CD术后复发是无效的。
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文献报道手术后7天内开始使用甲硝唑(20 mg/kg/d),连续3月,明显降低CD术后内镜下复发。其他研究发现术后使用奥硝唑(1g/d)治疗1年后CD临床复发率亦显著降低。尽管使用这类药物使CD临床复发有降低趋势,但因长期使用有严重的并发症,临床应用受限。
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硫唑嘌呤/6-巯基嘌呤(AZA/6-MP)可有效地治疗CD,控制症状,维持病情缓解,且可以有效地控制CD术后复发。
术后2-4周开始使用AZA(2-2.5 mg/kg)治疗,3月后结肠镜检查发现内镜下复发率为34.3%,而对照组为52.6%,1年治疗后结肠镜检查发现内镜下复发为43.7%,而对照组有69%,且AZA治疗后内镜下黏膜炎症分级也显著降低。
临床研究发现术后长期维持AZA治疗3年以上者,5年存活率也显著延长。;
研究发现粪便内细菌抗原在CD术后复发中起着重要作用,且术后复发多在细菌浓度较高的吻合口和近端小肠区域,但临床研究发现益生菌治疗对CD术后复发的疗效仍不肯定。
; 近期报道在手术后2-4周后静脉使用infliximab(5 mg/kg)治疗,第0、2、6周各一次,然后间隔8周使用一次,1年后内镜下观察发现黏膜炎症复发率为9.1%,显著低于对照组84.6%,内镜下黏膜炎症分级也明显降低;
组织病理学检查发现炎症复发率为27%,明显低于对照组85%;而临床症状缓解率为90.9%,明显高于对照组15.4%;CDAI积分也处于较低的水平。
抗TNF单克隆抗体在??制CD患者的临床症状、维持缓解和预防术后复发中起着极其重要的作用。
;CD术后临床处理方案; 对于有吸烟史、合并肠穿孔、病变累及回肠-结肠、切除范围10 cm的高危患者,
术后使用5-ASA(3-4 g/d)预防性治疗,6-12月后复查结肠镜,若未见炎症复发,每年内镜检查随访,不需治疗;
若发现肠黏膜炎症复发,则口服AZA(2.0-2.5 mg/kg/d)或者6-MP(1.0-1.5 mg/kg/d)长期维持治疗,每年结肠镜随访。
;再次手术治疗患者
建议戒烟,使用AZA(2.0-2.5 mg/kg/d)或者6-MP(1.0-1.5 mg/kg/d)治疗,6-12月复发结肠镜检查,若无复发,继续维持治疗,每年结肠镜随访;
若内镜下复发,建议使用infliximab治疗
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5-ASA药物预防克罗恩病术后复发的用量推荐是:
A 2g/d
B 1.5g/d
C 1.0g/d
D 0.5g/d
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