miR-126靶向调控IRS1，SLC7A5及TOM1基因抑制结肠癌的增殖及侵袭转移.pdfVIP

，臻 2 (8)h 一csu—rs；http：／x／by~一-net 809 DOI：10．3969／j．issn．1672·7347．2013．08．009 http：／／xbyx．xysm．net／xbwk／fileup／PDF／201308809．pdf miR_l26靶向调控 IRSl，SLC7A5及 TOMl基因抑制 结肠癌的增殖及侵袭转移 李楠 ，李夏雨 ，黄铄 ，沈守荣 ，王晓艳 ‘ (1．中南大学湘雅三医院消化内科，长沙410013；2．湘潭市人民医院感染科，湖南湘潭411101) [摘要】目的：通过研究miR-126在人结肠癌细胞中的表达及其对结肠癌细胞生物学行为的影响，了解miR-126 在结肠癌发生发展中的作用。方法：利用原位杂交在高密度人结肠癌组织芯片中研究miR-126的表达，通过慢病毒 转染构建miR-126稳定过表达细胞系，并进一步通过体外实验研究miR-126对结肠癌细胞生物学行为的影响。结果： miR-126在人结肠癌组织中表达下调，在存在侵袭转移患者的结肠癌组织中下调尤为明显。miR-126的表达与患者是 否发生转移及结肠癌临床分期、Duke’S分期相关 (P0．05)，且miR-126下调越明显，患者预后越差 (P=0．025)。利用慢 病毒转染构建的miR-126过表达SW480细胞系进行体外实验显示结肠癌细胞中恢复miR-126的表达可抑制结肠癌细胞 增殖，使其出现G．期阻滞并促进结肠癌细胞凋亡、抑制结肠癌细胞迁移和侵袭能力。同时miR-126可明显增强结肠癌 细胞对化疗药物奥沙利铂的敏感性。进一步生物信息学分析及qRT-PCR结合蛋白免疫印迹法验证 IRS1，SLC7A5及 TOM1可能为miR-126在结肠癌 中的靶基因。结论：miR-126可明显抑制结肠癌的发生发展，且与结肠癌患者预后密 切相关，其可能调控的靶基因为 IRS1，SLC7A5及TOM1，miR-126有望成为结肠癌临床诊断及治疗的新靶点。 [关键词]miR-126；结肠癌；慢病毒转染 ；靶基因；侵袭转移 m iR-I26inhibitscoloncancerproliferationandinvasion throughtargetingIRSI，SLC7A5andTOM Igene LINanJLIXiayu，HUANGShuo2SHEN Shourong，WANGXiaoyan , fj．DepartmentoyGastroenterology,ThirdXiangyaHospital,CentralSouthUniversity,Changsha410013； 2．DepartmentofInfeaion,XiangtanPeoplesHospital,XiangtanHunan411101JChina) Objective：ToexploretheexpressionpatternandfunctionofmilL-126inhumancoloncancerand theunderlyingmechanisms． Methods：TheexpressionpatternofmiR-126inhigh—densityhumancoloncancertissuemicroarray wasanalyzedbyinsituhybridization．FurthermoreJthebiologicalfunctionofmiR-126incolon 收稿 日期 (Dateofreception)：2013—05—31 作者简介 (Biography)：李楠，博士，医师，主要从事结肠癌发病机制的研究。 通信作者 (Correspondingauthor)：王晓艳，Emaihwxy2001l@163．com 基金项 目(Foundationitems)：国家自然科学基