苦参素对感染性休克大鼠心功能保护作用的实验研究.docVIP

　　苦参素对感染性休克大鼠心功能保护作用的实验研究 ：杨美玲， 张鸣号， 王秀玉， 曹军 【摘要】 目的探讨苦参素(Oxymatrine,OMT)对感染性休克大鼠心功能的保护作用。方法 采用大鼠盲肠结扎穿孔法(cecal ligation and puncture，CLP)复制大鼠感染性休克模型，56只SD大鼠随机分成7组，每组8只，分别为假手术组、OMT对照组、模型(CLP)组、CLP + OMT(52、26、13 mg·kg-1)剂量组和CLP +地塞米松组(阳性对照组)，观察OMT对感染性休克大鼠各项心功能参数的影响。结果 52、26 mg·kg-1的OMT 可降低感染性休克大鼠的HR、LVEDP;升高MAP、LVSP、±LVdp/dtmax(均Plt;0.01)，并与阳性对照组的结果相一致;13mg·kg-1的OMT可升高感染性休克大鼠的MAP和±LVdp/dtmax(Plt;0.05)，而对HR、LVEDP、LVESP等指标无明显改善(均Pgt;0.05)。结论 OMT能够改善感染性休克大鼠的心功能，增强心肌损伤大鼠的心肌收缩力，但对受损心肌舒张功能的影响需达到52和26mg·kg-1才能有作用。 【关键词】 苦参素;感染性休克;心功能;保护作用 　在感染性休克的发生、 发展 过程中心脏是最常受累器官之一，心肌是感染性休克的重要特征[1]。氧化苦参碱(oxymatrine，OMT) 具有抗心律失常、正性肌力、改善血流动力学,以及降低大鼠心肌L型Ca2+通道蛋白mRNA的表达，从而抑制心肌细胞凋亡保护心肌缺血和梗死等多种药理活性和临床功能[2]。但OMT能否减轻感染性休克大鼠心功能的损害，进而影响感染性休克的发生、发展，尚未见报道。本实验在大鼠盲肠结扎穿孔法(cecal ligation and puncture，CLP)复制大鼠感染性休克模型的基础上，观察OMT注射液对感染性休克大鼠心功能的保护作用。 　 　1 材料与方法 　　1.1 药品 苦参素注射液(主要成分为氧化苦参碱)购于宁夏启元药业有限公司，批号：060122;地塞米松购于湖北天药药业股份有限公司，批号 　　1.2 动物 健康雄性SD(Sprague-Dag·kg-1)剂量组、阳性对照(CLP+地塞米松10 mg·kg-1)组。造模前先测量大鼠的尾动脉压作为基础血压[0]。模型制备：①假手术组：无菌条件下打开腹腔暴露并辨认盲肠，关腹。手术后尾静脉推注生理盐水5mL·kg-1;②OMT对照组：无菌条件下打开腹腔暴露并辨认盲肠，关腹。手术后尾静脉推注OMT 26mg·kg-1;③模型(CLP)组：参照 文献 [3]采用CLP法复制大鼠感染性休克的动物模型：大鼠腹腔注射戊巴比妥钠40mg·kg-1麻醉后，无菌条件下作中下腹正中切口2~3cm将盲肠移出腹腔，在血管弓内侧结扎末端20%盲肠，20号针头穿透结扎线远端阑尾根部的两侧肠壁，使少量肠内容物自穿刺处溢出，将盲肠还纳腹腔，逐层缝合关腹。术后监测鼠尾动脉压，以大鼠血压降到基础血压的2/3，脉压小于20mmHg作为判断休克状态即模型成功的标准。同时尾静脉推注生理盐水5mL·kg-1;④CLP+OMT(52、26、13 mg·kg-1)组：同CLP组复制大鼠感染性休克模型，尾静脉分别推注OMT注射液52、26、13mg·kg-1;⑤CLP+地塞米松组：CLP法复制大鼠感染性休克模型，尾静脉推注地塞米松注射液10 mg·kg-1。各给药组容量均为5mL·kg-1 　　1.5 观察指标及方法 　　尾静脉给药后4h用20%的乌拉坦ip麻醉(10mL·kg-1)，右颈总动脉插入心导管，测定大鼠心率(HR)、平均动脉压(MAP)、左室内压变化速率(±LVdp/dtmax)、左心室收缩末压(LVESP)和左室舒张末压(LVEDP)等指标。 　　1.6 统计学方法 数据以(±s)表示，采用SPSS 11.5统计软件对各组参数进行单因素方差分析。结果以Plt;0.05为差异有统计学意义。 　 　2 结果 　　CON组与OMT对照组比较，反映心功能改变的各指标差异均无统计学意义。而CLP组与CON组比较，反映心功能的各项指标出现明显改变：其中HR及LVEDP增加(均Plt;0.01);MAP、LVESP、LVdp/dtmax等指标降低(均Plt;0.01)，- LVdp/dtmax负值减少(Plt;0.01)。给予不同剂量的OMT 治疗 后与CLP组比较，CLP + OMT 52、26mg·kg-1剂量组HR、LVEDP降低;MAP、LVESP、LVdp/dtmax等升高;- LVdp/dtmax负值增加(均Plt;0.01)。CLP+ OMT 13mg·kg-1剂量组只有MAP、±LVdp/dtm