NF-κB信号通路与胰岛素抵抗.pdfVIP

第44卷第 5期第 608页 华中科技大学学报 (医学版) V01．44 NO．5 P．608 2015年 1O月 ActaMedUnivSciTechnolHuazhong Oct． 2O15 ～～l、．综．；I／～～ ～ 一 ＼：+／ 一述一 NF—KB信号通路与胰岛素抵抗* 陈 丽 ， 陈 瑞 ， 梁凤霞 ， 舒 晴 ， 吴 群 ， 徐 芬 ， 王 华 湖北 中医药大学针灸骨伤学院／针灸治未病湖北省协 同创新 中心，武汉 430061 华 中科技大学 同济医学院附属协和医院中西医结合科 ，武汉 430022 关键词 ：胰 岛素抵抗 ； NF-B； 炎症 中图分类号 ：R587 DOI：10．3870／j．issn．1672—0741．2015．05．026 胰岛素抵抗是指胰岛素靶器官如脂肪组织、骨 如细胞增殖 、分化和死亡 ，固有免疫和适应性免疫 。 骼肌组织及肝脏对胰岛素反应性减低而引起 的一种 其 中，肿瘤坏死 因子 a(TNF—a)、白介素 6(IL-6)和 生理或病理状态 ，在这种状态下，胰岛素所介导的葡 白介素 113(IL一1J3)等炎性介质是其重要的下游产物 ， 萄糖摄取和利用效能减弱 ，其降血糖效应受损[1]。 可见 ，NF—B与炎症有密切关系 。越来越多的研究 胰岛素抵抗的发生与多种 因素有关 ，如胰岛素信号 表明，NF一，cB通路 的激 活不仅与炎症关系密切 ，而 转导异常、线粒体功能障碍 [3]、微血管损伤 和炎 且可从多种途径诱发胰岛素抵抗 ，现论述如下 。 症 等。 1 NF—KB与炎症 核因子 IcB(NF—KB)是最重要 的核转录 因子之 一 ， 由P50、P52、P65、c—Rel和 RelB5个 Re1蛋 白家 炎症是机体应对外来有害刺激所产生的复杂性 族成员组成 ，并分别 由NF_B 、NF—B 、RelA、Rel 宿主反应 ，以红、肿 、热、痛等典型症状为特征。大量 和 RelB基因进行编码 。近年来 的研究发现 ，高血 研究表明，机体的急慢性炎症状态与多种疾病有关 ， 糖 、机械牵张、蛋 白尿、血管紧张素 Ⅱ、氧 自由基 如血管疾病、代谢疾病、阻塞性肺疾病 、传染性疾病 (ROS)和游离脂肪酸 (FFA)均可导致 NF一B的激 等 ，其中机体慢性低水平炎症与肥胖和胰岛素抵抗 活。在 NF-xB众 多的诱 导因子 中，Toll样受 体 的发病有关 。在肥胖环境下 ，巨噬细胞浸润显著增 (TLRs)通常被认为是固有免疫最重要的启动子 ，可 加 ，引起脂肪组织炎症 ，脂肪 因子分泌和表达失常 ， 识别特定的病原相关性脂肽、肽聚糖和其他脂质集 导致胰岛素抵抗和内皮损伤 ，而 内皮损伤也是心血 团，触发分子信号级联反应并最终激活 NF一B信号 管疾病的危险因素之一 。 通路[6]。正常情况下，NF—xB与 IxB蛋 白结合游离 NF—xB可通过多种途径导致细胞 和组织炎症 ： 于细胞质 中，在经典激 活途径 中，IB蛋 白激酶 抵抗素是一种脂肪源性细胞因子 ，在巨噬细胞 中，抵 (IKK)被激活 ，从而磷酸化 IB，导致 IxB的降解 ， 抗素可通过激活 NF一B转录因子发挥促炎作用，刺 NF—xB则被释放出来进入细胞核 内，调节多种基 因 激 TNF—a和 IL一12的合成和分泌[7；在血管内皮细 的表达 。而在非经典激活途径 中，NF一B诱 导激酶 胞中，血管扩张刺激磷蛋 白(VAsP)信号缺失可激 (NIK)可通过激活 IKKa使 PIO0磷酸化和泛素化 ， 活 NF—B并通过 RhoA激酶介导血 管炎症 和动脉 形成 P52，RelB—P52二 聚体入核 ，从而激活 NF—xB 粥样硬化_l8；趋化 因子是一类