Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶与细胞凋亡.pdfVIP

广东医学 2013年 1月第34卷第2期 GuangdongMedicalJournal Jan．2013，Vo1．34，No．2 · 307 · 综 述 -讲。 座 Rho相关卷曲螺旋蛋 白激酶与细胞凋亡术 刘天德，袁荣发，邵江华 南昌大学第二附属医院肝胆外科 (南昌330006) 细胞凋亡是生命的基本现象之一，可以发生在生理或病 增加 引起 了肌动球蛋 白收缩性的激活 I4。除了MLC和 理条件下。形态学表现为胞膜对称性丧失、染色质凝集、细 MYPT1外，ROCK作用底物的重要亚型还包括 CPI一17、cal— 胞皱缩、DNA破碎、线粒体肿胀和凋亡小体形成 。它与一系 ponin、LIM激酶、细胞骨架连接蛋 白、内收蛋 白、钠氢交换器 列复杂的生化反应及不同基 因的表达及调控、信号转导系统 (NHE1)和 ZIP激酶等。 的正负调节密切相关。最近的研究表明，Rho相关卷曲螺旋 3 ROCK调节细胞凋亡的形态学变化 蛋 白激酶(Rho—associatedcoiled—coilcontainingproteinki— 在凋亡的发生阶段 ，ROCK在引起细胞凋亡形态学变化 nase，ROCK)在调节多种细胞表型和动物疾病模型的凋亡方 方面起重要的调节作用，包括细胞收缩、动态胞膜泡状形成、 面起重要作用。本文就 ROCK在细胞凋亡中所起的功能及 胞核崩解和碎裂，直至出现凋亡小体。 作用作一综述。 3．1 胞膜的泡状形成 发生凋亡的细胞与周围细胞连接 消 1 ROCK概述 失、脱离，并逐渐开始收缩；然后是核质浓缩，核膜核仁破碎， Rho是一种小分子 G蛋 白，属于Ras蛋 白超家族成员之 DNA降解；胞膜有小泡状形成，膜 内侧磷脂酰丝氨酸外翻到 一 ， 是一组分子量为20～30kD的 GTP结合蛋 白。Rho有 膜表面，胞膜结构仍然完整，最终可将凋亡细胞分割包裹为 RhoA、RhoB和RhoC3种异构体。Rho最具特征性的效应 因 几个凋亡小体。胞膜的泡状形成是受MLC磷酸化和肌动球 子是ROCK，其是一种丝氨酸／苏氨酸激酶，属于小G蛋 白下 蛋白收缩调节的。在抗Fas抗体治疗Jurkat细胞和TNF一0【 游的效应器。ROCK有2种异构体：ROCK1和 ROCK2，其 中 治疗NIH3T3细胞的研 究 中首次发现，半胱 天冬蛋 白酶 3 ROCK1的分子量为 150kD，ROCK2的分子量为 160kD，两 (Caspase一3)介导的ROCK1的分裂和激活作用在调节凋亡 者 同源性为 65％，激酶区的 同源性为 90％…。ROCK广泛 细胞胞膜的泡状形成中起重要作用 。通过 Caspase一3介 存在于多种组织中，研究发现 ROCK1主要在肺、肝、脾、肾和 导的ROCK1激活增加 MLC磷酸化和肌动球蛋白收缩，引起 睾丸中高表达；而ROCK2主要存在于脑、心脏组织和骨骼肌 胞膜 的泡状形成是必不可少的 J。引起胞膜 的泡状形成这 中。ROCK还参与了许多基本的细胞功能，包括收缩、黏附、 一 调节通路的重要性在其他细胞类型中也得到了验证，并且 迁移、分化和凋亡等 。最近 的研究表明，ROCK在各种细 不依赖于凋亡的刺激 J。此外，ROCK1介导的泡状形成更 胞类型和动物疾病模型中调节凋亡方面起重要作用。 容易引起细胞碎片的形成和(或)凋亡细胞的清除。虽然 2 ROCK的作用通路 Caspase一3介导的ROCK1激活对于诱导凋亡细胞 中胞膜泡 状形成是一条主要的路径，但在一些细