RNA干扰抑制Galectin-3表达对肿瘤细胞生物学性状影响研究进展.pdfVIP

承 德 医 学 院 学 报 V01．3lNo．2 2014 RNA干扰抑~lJGalectin-3表达对肿瘤细胞生物学I生状影响研究进展 关雪艳’’，江小华 △ (1．河北联合大学基础医学院，河北唐山 063009；2．承德医学院) 【关键词】RNA干扰；Ga】e n一3l肿瘤；细胞生物学 [oo图分类号】R730 文【献标识码IA 文【章编号】l004l6879(20l4)02—0149—03 肿瘤是全球疾病致死的重要元凶之一。据统计，全球新 内源靶基因具有相同序列的双链RNA，诱导内源靶基因 肿瘤患者每l0万人中就有173人，在中国每l0万人中有110 mRNA降解，从而实现阻止基因表达。故RNAi可以作为一 人。抑制癌的增殖，促进其凋亡，可达到降低死亡率的目的， 种简单、有效的可代替基因敲除技术来抑制特定基因表达。 有效敲除与癌有关的基因的表达可望降低肿瘤的发生率。 RNAi引发基因沉默大致分为三个阶段：起始阶段、 干扰技术作为一种从反向研究基因，特别是癌基因的生物 效用阶段、扩增阶段。(1)起始阶段：dsRNA在细胞内被一 学作用，已经被用到基因的信号转导方面。Galectin-3是 目 双链RNA酶III型内切酶(~llDicer酶)切割产生siRNA片 前认为与肿瘤发展关系密切的基因，近年来，随着RNA干 断；(2)效应阶段：siRNA与RNAi特异性的核酸内、外切 扰技术的应用，人们对抑制Galectin-3表达后肿瘤细胞生物 酶及其它一些蛋白等一起形成核糖核苷酸蛋 白复合物 学性状的改变研究越来越多，本文对此做一综述。 (RNA inducings~encingcomplex，RISC)，RISC的核酸 1Galectin-3的结构与功能 部分起到靶向性的作用，蛋白部分则起到降解mRNA的 p一半乳糖苷结合蛋 白-3(Galectin-3)属于动物凝 作用；(3)扩增阶段：siRNA与mRNA靶向性结合，并作为 集素，是p半乳糖凝集素的成员之一，它包括三个结合 引物，在RNA聚合酶的作用下再次形成dsRNA，新形成 域：NH2末端结合域、一个糖结构识别域(carbohydrate 的dsRNA又被Dicer切割成siRNA，新形成的siRNA又 recognitiondomain，CRD)和一个特有的富含甘氨酸、脯氨 可以进入下一轮循环而达到扩增效应的目的，一个完整的 酸和酪氨酸重复序列的结构 ”，具有调节细胞生长和抑制 mRNA被降解成多个21-23nt的小片段，从而导致相应 细胞凋亡 、介导细胞黏附 、参与新生血管形成 、调控细 的基因表达沉默。 胞转录等作用，在正常细胞及肿瘤细胞中广泛表达，与细胞 RNAi具有高效性、高特异性、遗传性、可传播性、靶基 内糖蛋 白、细胞表面分子及细胞外基质蛋 白相互作用，参与 因位点的高选择性与浓度、时间及ATP依赖性等几个特点。 许多生理和病理过程，包括细胞生长、细胞黏附、细胞凋亡、 4RNA干扰抑~ilJGalectirt-3表达对肿瘤细胞生物学性状的影 肿瘤血管生成，以及肿瘤的侵袭转移。 响 2Galeetin-3与肿瘤 4．1 恶性胶质瘤 脑胶质瘤是发生于神经外胚层的恶性 肿瘤的发生和发展是正常细胞在生长调节机制紊乱 肿瘤，约 占脑肿瘤的45％左右，呈浸润性生长，显微手术难 下产生的恶性转化和异型增生。Yoshii等 和Takenaka等 以达到组织学全切除，手术效果差，复发率高，预后差，死亡 研究发现，正常甲状腺滤泡细胞转染GaleclLn-3cDNA 率高，而且对放化疗不敏感，传统药物因神经毒性和血脑屏 后，