中药制剂的稳定性概要.pptVIP

中药制剂的稳定性 Stability of TCM Preparations 中药制剂稳定性是指中药制剂的化学、物理及生物学特性发生变化的速度和程度。产生于药品在使用之前的制备、流通、贮存等一系列过程中。 中药制剂稳定性研究范畴 化学稳定性 由于化学降解反应，使药物的含量（或效价）降低、色泽变化等 物理稳定性 制剂的物理性状变化 生物学稳定性 制剂受微生物污染而腐败、变质 各种变化可单独或同时发生 一种变化可引起另一种变化 第二节 稳定性影响因素及相关措施 影响中药制剂稳定性的因素 中药制剂稳定化的措施 中药制剂稳定化的环节 一、影响中药制剂稳定性的因素 一、影响中药制剂稳定性的因素 （一） 温度的影响 温度每升高10℃，反应速度大约增加2～4倍。 Arrhenius指数定律 lnk=lnA-E/RT 延胡索乙素的热稳定性 （二）湿度和水分的影响（三）溶剂的影响 化学反应的媒介：水解、氧化 潮解、结块、流动性降低 霉变的重要条件 酰胺类药物的水解 苷类的水解 苷类在酶或烯酸的作用下水解生成苷元和糖 （三）pH的影响 pH值可以影响药物的水解、氧化、聚合、变旋、分散性变化等。 专属酸碱催化反应中： K=k0+kH+[H+]+kOH-[OH-] ?　　K为速度常数，k0， kH+ kOH-分别表示水分子，H+或OH-离子的催化速度常数。 可分为以下情况： pH较低时： or logK =log kH+ －pH 专署酸催化。 pH较大时： or logK=log kOH kw + pH 专署碱催化。 Ph-速度图 （四）空气（氧）的影响 制剂中药物的氧化分解，通常是在大气中氧的影响下进行的缓慢的自氧化过程。 水、光、热、金属离子以及微生物等均能加速氧化。 易受空气（氧）的影响的成分 酚羟基或潜在酚羟基：如吗啡、毒扁豆碱、黄芩苷等。 芳香胺类： 含有不饱和碳链的油脂、挥发油等。 氧进入制剂中的途径及防止氧化的措施 由水带入 制剂的容器空间中留存的氧气 驱氧 煮沸驱氧 通入惰性气体 采用真空包装 添加抗氧剂 添加金属离子络合剂 (五) 光线的影响 酚类药物和含双键的药物。 氧化、水解、聚合等，均可因光照而发生，如酚类氧化，酯类水解，挥发油的聚合和降解等。 棕色玻璃对于波长290~450nm的光线，具有良好的遮光性能。 二、中药制剂稳定化主要措施 延缓水解（降解） 防止氧化 （一）延缓水解的方法 降低温度：制剂、灭菌、储存、运输 调节pH 改变溶剂：水中不稳定的药物，可采用乙醇、丙二醇、甘油等极性小的溶剂 制成干燥固体 （二） 防止氧化的方法 降低温度　　 避免光线　　 驱逐氧气　溶解氧与自由氧 加热煮沸法驱逐氧气。 通入惰性气体：氮气、二氧化碳。 莪术油注射液 添加抗氧剂 控制微量金属离子 ：EDTA等 调节pH 　 （一）改变化学成分制备稳定的衍生物 对不稳定成分进行结构改造，如制成盐类、酯类、酰胺类和高熔点衍生物，可以提高制剂的稳定性。 将母体药物制成前体药物制剂：提高药物的溶解度与稳定性，降低毒副作用与刺激性等。 （二）改进工艺 1、微型包囊　　例：大蒜素微囊剂 2、环糊精包合　例：丹皮酚-β-环糊精包合物 3、固体制剂包衣　　包衣可降低吸湿性。 例如，乌鸡白凤丸以胃溶型丙烯酸树脂包制薄膜衣后，不仅可改善其外观，且提高了抗潮性。 4、常规工艺改进 　 三黄泻心汤干浸膏中有效成分含量与浸膏制法的关系 （三）改变剂型 中药水针→粉针 散剂→胶囊剂或包衣片剂 对光敏感的药物、遇湿热不稳定的药物，可装入不透光的胶囊中，保护药物不受湿气、空气中的氧以及光线的影响，从而提高其稳定性。 （四）改进包装 固体制剂防湿包衣和防湿包装，也是经常采用的有效措施。 （五）控制制备、储存、运输环境 第三节 中药制剂的稳定性考察方法 一、中药制剂稳定性考察项目 二、中药制剂稳定性考察方法 三、中药制剂稳定性试验应注意的问题 一、稳定性考察项目 二、中药制剂稳定性考核的方法 成品： 留样观察法（长期试验法） 化学动力学法（加速试验法） （一）留样观察法（长期试验法） 方法是将样品置放于室温或分别置放于25±2℃，相对湿度60%±10%的恒温箱中，按剂型要求，定期检查有关的稳定性指标，逐项记录结果。 初步稳定性：0，1，2，3，6个月； 中药新药稳定性：0，3，6，9，12，18，24个月 鉴于包装容器、贮存条件能影响制剂的稳定性，留样观察试验应与商品包装、贮存条件一致。 银黄口服液的稳定性考察 不同放置时