抗原的处理与提呈.ppt

* 抗原提呈细胞 与 抗原的处理与提呈 抗原提呈细胞（antigen-presenting cell，APC） 摄取、加工、处理 抗原 将抗原信息提呈给T细胞 一般指 Mo/M?、树突状细胞（DC）和B细胞 专职APC与兼职APC 一、各类APC的特点 树突状细胞（ dendritic cell，DC） 1、鉴定 树突状伪足 组合性表面标志 能激活初始T CD1a、CD11c、CD83 MHC II 协同刺激分子CD80、CD86 黏附分子CD40、CD54 分泌细胞因子 2、来源、组织分布 与 分类 来源： 淋巴系DC、髓系DC 分布： 朗格汉斯细胞（上皮） 并指状DC（外周淋巴组织的T细胞区） 滤泡DC（淋巴滤泡） 不表达MHC II 3、分化、发育、成熟 与 迁移 未成熟DC 成熟DC 抗原 摄取、加工抗原能力强 高表达MHC II、 协同刺激分子 （能激活初始T） 组织 迁移 引流淋巴组织 DC的功能： 加工、提呈抗原，启动免疫应答 免疫调节 诱导Th1分化 抗感染和免疫调节 介导抗体类别转换 促进T、B活化 （分泌CK） 诱导免疫耐受 单核吞噬细胞 单核细胞（血液） 巨噬细胞（组织） 功能 识别与清除病原体 杀伤肿瘤和病毒感染细胞 参与和促进炎症反应 加工、提呈抗原 免疫调节 （一）识别与清除病原体 1. 识别方式 模式识别受体（PRR） 调理性受体 病原相关分子模式（PAMP） 甘露糖受体（MR） 清道夫受体（SR） Toll样受体（TLR） 甘露糖、岩藻糖 LPS、磷壁酸、磷脂酰丝氨酸 肽聚糖、脂蛋白、阿拉伯甘露糖脂酵母多糖 Fc受体、补体受体 2. 吞噬、杀灭、消化和清除病原体 识别 吞噬、吞饮 杀、消 氧依赖杀菌系统（ROI，RNI）反应性氧中间物 氧非依赖杀菌系统 （PH、溶菌酶、防御素） 消化与清除（水解酶） 大部分胞吐排出 小部分MHC提呈 (二）参与与促进炎症反应 被 促 募集、活化 （炎症因子） 趋化作用 充血水肿 杀菌与损伤 MIP-1?/?、MCP-1、IL-8 多种CK、炎症介质 CK、胞外酶 （三）杀伤肿瘤与病毒感染细胞 受体结合后杀伤 分泌CK导致凋亡 ADCC （四）加工提呈抗原，启动特异性免疫应答 （五）免疫调节 分泌多种CK，调节多种细胞 巨噬细胞（M?）： 激活效应T和记忆T B细胞 通过BCR摄入抗原 能有效提呈低浓度抗原 二、抗原的处理和提呈 内源性抗原加工提呈 外源性抗原加工提呈 （MHC I类途径） （MHC II类途径） （一）概念 抗原处理 降解、形成MHC-肽、表达于C表面 抗原提呈 MHC-肽被T识别 内源性抗原 细胞内合成 如病毒、肿瘤抗原 外源性抗原 细胞外摄入 （MHC -I类途径） 内源性抗原的加工提呈 蛋白酶体（含LMP） TAP 1. 降解 2. 转运 3. 与MHC I结合 内质网 4. 表达于细胞表面 蛋白 蛋白酶体（含LMP）降解 短肽 TAP转运（选择性8—13aa） 进入内质网 （MHC I与肽结合形成复合物） 表达于细胞膜 Degradation in the proteasome The components of the proteasome include MECL-1, LMP2, LMP7 These components are induced by IFN-? and replace constitutive components to confer proteolytic properties. LMP2 7 encoded in the MHC Proteasome cleaves proteins after hydrophobic and basic amino acids and releases peptides into the cytoplasm Cytoplasmic cellular proteins, including non-self proteins are degraded continuously by a multicatalytic protease o