排好生物重点.docVIP

1生物技术药物的特性：生物技术药物的化学本质一般为通过现代生物技术制备的多肽、蛋白质、核酸及它们的衍生物，与小分子化学药物相比，在理化性质、药理学与作用、生产制备和质量控制方面都有其特殊性。1理化性质特性(1)相对分子质量大：生物技术药物的分子一般为多肽、蛋白质、核酸或它们的衍生物，相对分子质量在几千至几万，甚至几十万。(2)结构复杂：蛋白质和核酸均为生物大分子，除一级结构外还有二、三级结构，有些由两个以上亚基组成的蛋白质还有四级结构。另外，具有糖基化修饰的糖蛋白类药物其结构就更为复杂，糖链的多少，长短及连接位置均影响蛋白类药物的活性。这些因素均决定了生物技术药物结构的复杂性。(3)稳定性差：多肽、蛋白质类药物稳定性差，极易受温度、ＰH值、化学试剂、机械应力与超声波、空气氧化、表面吸附、光照等因素的影响而变性失活。多肽、蛋白质、核酸类药物还易受蛋白酶或核酸酶的作用而发生降解。2药理学作用特性（1）活性与作用机制明确：作为生物技术药物的多肽、蛋白质、核酸，是在医学、生物学、生物化学、遗传学等基础学科对正常与异常的生命现象研究中发现的生物活性物质或经过优化改造的这类物质，这些物质的活性和对生理功能的调节机制是比较清楚的。比如在清楚的了解胰岛素在糖代谢中的作用以后开发了具有降血糖作用胰岛素；在大亮点研究证明p53基因是抑癌基因以后将该基因开发成了抗肿瘤药物。（2）作用针对性强：作为生物技术药物的多肽、蛋白质、核酸在生物体内均参与特定的生理化过程，有其特定的作用靶分子、靶细胞或靶器官。如多肽与蛋白质激素类药物是通过它们的受体结合来发挥其作用，单克隆抗体则与其特定的抗原结合，疫苗则刺激机体产生特异性抗体来发挥预防和治疗疾病的作用。（3）毒性低：生物技术药物本身是体内天然存在的物质或它们的衍生物，而不是体内原先不存在的物质，机体对该类物质具有相容性，并且这类药物在机体内被分解代谢后，其代谢产物还会被机体利用来合成其他物质，因此大多数生物技术药物在正常剂量情况下一般不会产生毒性。（4）体内半衰期短：多肽、蛋白质、核酸类药物可被体内相应的酶所降解，对于分子质量交大的蛋白质还会遭到免疫系统的清除作用，因此生物技术药物一般体内半衰期均较短。如胸腺素α1在体内的半衰期为100min，超氧化物歧化酶的半衰期为6~10min，对于小肽其半衰期更短，如胸腺五肽只有不到1min。（5）有种属特异性：许多生物技术药物的要理活性与动物种属及组织特异性有关，如某些人员基因编码的多肽或蛋白质类药物，其与动物相应多肽或蛋白质的同源性较低，因此对一些动物无药理活性。（6）可产生免疫原性：许多来源与人的生物技术药物在动物中有免疫原性，所有重复将这类药品给予动物将会产生抗体。有些人源性是蛋白质在人体中也能产生抗体，可能是重组蛋白质药物在结构上与人体天然蛋白质有所不同所致。3生产制备特性(1)药物分子在原料中的含量低：生物技术药物一般由发酵工程菌或培养细胞来制备，发酵或培养液中所含与分离的物质浓度很低，常常浓度低于100mg/L。这样，就要求对原料进行高度浓缩，从而使成本增大。（2）原料液中常存在降解目标产物的杂质：生物技术药物一般为多肽或蛋白质类物质，极易受原料液中一些杂质如酶的作用而发生降解。因此，要采取快速的分离纯化方法以除去影响目标产物稳定性的杂质。（3）制备工艺条件温和：与分离的药物通常很不稳定，遇热、极端pH、有机溶剂会引起失活或分解。因此，分离纯化过程的操作条件一般较温和，以满足维持生物物质生物活性的要求。（4）分离纯化困难：原料液中常存在于目标分子在结构、构成成分等理化性质上极其相似的分子及异构体，形成用常规方法难以分离的混合物。因此，需要用多种不同原理的层析单元操作才能达到药用纯度。（5）产品易受有害物质污染：生物技术药物的分子极其所在的环境物质均为营养物质，极易受微生物的污染而产生一些有害杂质，如热原。另外，产品中还易残存具有免疫原性的物质。这些有害物质必须在制备过程中完全去除。4质量控制特性（1）质量标准内容的特殊性：生物技术药物 质量标准包括基本要求、制造、检定等内容，而化学药物的质量标准则主要包括形状、鉴别、检查、含量测定等内容。（2）制造项下的特殊规定：对于利用哺乳动物细胞生产的生物技术药物，在本项下要写出工程细胞的情况，包括：名称及来源，细胞库建立、传代及保存，主要胞库及工作细胞库细胞的检定；对于利用工程菌生产的生物技术药物，在本项下要写出工程菌菌种的情况,包括：名称及来源，种子批的建立，菌种检定。本项下还要写出原液和成品的制备方法。（3）检定项下 的特殊规定：在本项下规定了对原液、半成品和成品的检定内容与方法。原液检定项目包括生物学活性、蛋白质含量、比活性、纯度（两种方法）、分子量。外源性DNA残留量、鼠IgG残留量、宿主菌蛋白质残留量。残余