疫苗与免疫小组讨论综述.docVIP

浅论疫苗与免疫的最新进展 本文主要通过查阅2013年以来在国际重要期刊上所刊载的疫苗与免疫学方面的新研究与新进展，并对其进行分析与综合同时也给予一定的评介以期对这一阶段的研究进行一个总体性的概括总结，从而也对之后的研究指明一些可能的方向。文章侧重于免疫学方面的介绍，主要从四个方面予以阐述：一、免疫新机制；二、免疫细胞的转移；三、免疫记忆；四、免疫逃逸。对于疫苗方面的进展同时也做以简单的说明。 关键词：免疫 免疫系统 免疫机理 随着生命科学的蓬勃发展，一系列新发现、新方法、新技术的出现使得生物科学发展到了一个新的高度，进入分子生物学水平。同样，对于生物科学中的一个分支——免疫学也不例外。从免疫学发展初期的获得性免疫的早期理论（驱逐学说、清除学说）到早期免疫学基础和理论方面的研究；继而再到移植免疫的讨论，最后经过免疫生物学的革命最终达到了免疫学的融合统一。之后，免疫学又在与多种学科的交互间逐步深入取得了巨大的进步。与此同步，免疫学的进步与发展也给疫苗的研究和生产带来的生机。 一、免疫学新进展 （一）、免疫新机制 进入分子生物学的时代后，免疫学的研究也逐步从免疫细胞的分子水平来探讨免疫的新机制。 天然免疫系统是机体抵抗病原微生物入侵的第一道防线，它首先通过模式识别受体（PRRS）与病原体相关分子模式(PAMPs)相互识别，进一步激活一系列的免疫反应。同时，宿主细胞通过多种方式负调节天然免疫反应的信号通路，以保证信号传导的平衡，进而防止过度免疫反应对宿主细胞造成损伤。在抗RNA病毒天然免疫中，主要有两类PRRs：TLRs和RLRs。 Toll样受体（Toll-like receptor,TLR）是天然免疫系统中特异的I型跨膜受体及病原模式识别受体，在急性炎症反应、细胞信号转导和细胞凋亡中起着重要作用。TLR作为免疫系统的一道防线，是发现入侵的病原体，以及启动保护性反应所必需的作用因子。同时，也有研究表明，这个因子激活的炎症先天免疫应答过于活化，也会导致炎症性疾病和自身免疫性疾病。 具有脯氨酸-谷氨酰胺-丝氨酸-苏氨酸富集结构域（PTP-PEST）的酪氨酸磷酸酶被证明在细胞粘附和迁移中起着关键作用。研究人员发现TLR配体巨噬细胞中PTP-PEST的表达会增加，而PTP-PEST能抑制巨噬细胞中TLR3、TLR4和TLR9三者刺激的TNF-α、IL-6和IFN-β的表达。同时，PTP-PEST能直接与IκB激酶β（IKKβ）相互作用，然后抑制IKKβ的磷酸化（Ser177/181和Tyr188/199），并随后抑制IKKβ的激活和激酶的活性以及下游NF-κB的激活，这一系列的反应导致了TLR刺激的先天免疫应答受到抑制。 至于RLRs介导的抗病毒免疫信号通路中，MAVS作为的重要接头蛋白，通过C端的TM结构域定位于线粒体外膜，它的线粒体定位对于其功能的发挥至关重要。 中科院动物研究所孙钦秒研究组通过酵母双杂交筛选得到一个与MAVS相互作用的线粒体电子传递链组分蛋白COX5B。通过过表达和基因缺失实验表明：该蛋白在RLRs抗病毒天然免疫中起着负调控作用，缺失该蛋白可以有效控制VSV病毒的复制。并通过进一步的研究表明：过表达MAVS可以引起线粒体ROS水平的升高，而COX5B不仅抑制MAVS诱导的ROS水平升高，而且与自噬通路的重要蛋白ATG5相互作用，并共同调控MAVS聚集体的产生。此外，MAVS信号通路的激活又可以增强COX5B和ATG5蛋白水平的表达量，从而形成负反馈，进一步维持抗病毒天然免疫反应的平衡。 (二)、免疫细胞的转移 通过以前的研究，我们知道免疫细胞不断地在我们的身体内巡逻，来检查是否有外来入侵者例如细菌或病毒，为了完成这一任务，它们会离开血液，积极地穿过组织，最终经由淋巴管重新进入循环。但其迁移的机制我们知道的还较少。人们认为，免疫细胞可以通过“触摸”和“嗅气味”感受周围的环境。它们通过黏着受体粘附到诸如结缔组织蛋白这样的结构分子上；或是利用特异性的表面受体“闻到了”可溶性的信号分子，特别是溶质被认为是免疫细胞的定向信号，因为它们更集中也更接近生产源，就像可以根据花的气味找到花一样，免疫细胞能追踪到这样的溶质浓度梯度。在“触摸”和“嗅气味”这两种原理都已经在细胞培养实验中被证实的背景下。近期，Michael Sixt 实验室的一项研究阐明了这些免疫细胞是如何被指导穿过诸如皮肤这类组织的。从而从实验上证明了在实际组织中免疫细胞是通过追踪由淋巴管特异性产生的并从生产源被分配到周围组织中进而形成一定的浓度梯度的趋化因子来实现转移的。并且，这种趋化因子是不溶的、是结合到组织上的。 然而，在免疫细胞的相互作用中，迁移又有着另外的迁移机制。 体液免疫应答是机体在感染病原体后产生保护性抗体的生物学过程，是当前多数保护性疫苗发挥作用的基