信号转导-长沙医学院.DOCVIP

长 沙 医 学 院 教 案 课程名称 授课题目（章节或主题） 授课教师 黄秋霞 所属系（部） 基础医学系 所属教研室 生物技术 职 称 助教 授课时间 年 月 日 第 周 星期 第 节第 次课 授课时数 授课班级 生物技术 专业（本科） 级 班 教学课型 理论课 教材名称、作者、出版社及出版时间 学、主编、高等教育出版社、200.8 教学目的要求： 2.熟悉：细胞通讯的概念；细胞通讯的方式；信号分子的概念；信号分子的类型；NO作为气体信号分子介导信号转导的机理；G蛋白的作用机制 ；磷脂酰肌醇双信使通路的组成及其信号传递过程； 3.了解：信号转导系统及其特性G蛋白的结构特点；G蛋白偶联受体介导的离子通道及其调控；酶联受体介导的信号转导的类型；受体酪氨酸激酶及RTK——Ras蛋白信号通路特点；细胞对信号的整合与控制 重点与难点： 重点：掌握由不同部位的受体介导的细胞信号传递通路 教学方法（请打√选择）： 讲授法√ 讨论法□启发式√ 自学辅导法□ 练习法(习题或操作) 读书指导法√ ＰＢＬ（以问题为中心的教学法）□其他□ 教学手段（请打√选择）： 板书√ 实物□ 标本□ 挂图□ 模型□ 投影√ 幻灯□录像□ CAI（计算机辅助教学）√ 教学过程设计和教学内容：一个细胞发出的信息通过介质传递到另一个细胞产生相应的反应。细胞间的通讯对于多细胞生物体的发生和组织的构建，协调细胞的功能，控制细胞的生长和分裂是必须的。细胞间隙连接膜表面分子接触通讯即细胞识别（cell recognition） 化学通讯细胞分泌一些化学物质（如激素）至细胞外，作为信号分子作用于靶细胞，调节其功能，可分为4类。 内分泌（endocrine）：内分泌激素随血液循环输至全身，作用于靶细胞。特点：低浓度10-8-10-12M 全身性长时效。 旁分泌（paracrine）：信号分子通过扩散作用于邻近的细胞。包括：各类细胞因子（如表皮生长因子）；气体信号分子（如：NO）。 突触信号发放：神经递质经突触作用于特定的靶细胞。 自分泌（atocrine）：信号发放细胞和靶细胞为同类或同一细胞，常见于癌变细胞1、细胞信号分子 ?从化学结构来看细胞信号分子包括：短肽、蛋白质、气体分子（NO、CO）以及氨基酸、核苷酸、脂类和胆固醇衍生物等(1)脂溶性信号分子:（如甾类激素和甲状腺素）可直接穿膜进入靶细胞，与胞内受体结合形成激素-受体复合物，调节基因表达。 (2)水溶性信号分子:（如神经递质）不能穿过靶细胞膜，只能经膜上的信号转换机制实现信号传递，所以这类信号分子又称为第一信使（primary messenger）。 (3)气体性信号分子: NO （nitric oxide andCO （carbon monoxide） 能够识别和选择性结合某种配体（信号分子）的大分子物质，多为糖蛋白，至少包括两个功能区域：配体结合区域和产生效应的区域细胞内受体（intracelllar receptor）: 胞外亲脂性信号分子所激活激素激活的基因调控蛋白（胞内受体超家族）细胞表面受体（cell srface receptor） : 胞外亲水性信号分子所激活细胞对信号的反应不仅取决于其受体的特异性，而且与细胞的固有特征有关。作为胞内信号传递的分子开关的蛋白质有两类：通过蛋白激酶/蛋白磷酸酯酶的磷酸化/去磷酸化使蛋白分子开启/关闭。由GTP结合蛋白组成，结合GTP/GDP而活化/失活细胞内受体的本质是激素激活的基因调控蛋白。 细胞内受体与抑制性蛋白（如Hsp90）结合形成复合物，处于非活化状态。配体（如皮质醇）与受体结合，导致抑制性蛋白从复合物上解离下来，从而受体通过暴露它的DNA结合位点而被激活。 血管内皮细胞和神经细胞是NO的生成细胞，NO的生成由一氧化氮合酶（nitric oxide synthase，NOS）催化，以L精氨酸为底物，以NADPH作为电子供体，生成NO和L瓜氨酸。 NO的作用机理： ?乙酰胆碱→血管内皮→Ca2+浓度升高→一氧化氮合酶→NO→平滑肌细胞→鸟苷酸环化酶→cGMP→血管平滑肌细胞的Ca2+离子浓度下降→平滑肌舒张→血管扩张、血流通畅。 硝酸甘油治疗心绞痛具有百年的历史，其作用机理是在体内转化为NO，可舒张血管，减轻心脏负荷和心肌的需氧量。 一、G蛋白偶联受体的结构与激活 G蛋白：即：trimeric GTP-binding reglatory protein。 组成：αβγ三个亚基， α 和γ亚基属于脂锚定蛋白。 作用：分子开关，α亚基结合GDP处于关闭状态，结合GTP处于开启状态。α亚基具有GTP酶活性，能催化所结合的ATP水解，恢复无活性的三聚体状态，其GTP