三氧化二砷聚乙二醇-聚乳酸偶联人源抗血管内皮细胞生长因子受体2隐形纳米粒的抗肝癌机制探讨.pdfVIP

· 2805 · · 论 著 · 三氧化二砷聚乙二醇 一聚乳酸偶联人源抗血管 内皮细胞 生长因子受体 2隐形纳米粒的抗肝癌机制探讨 殷香保，邬林泉，黄跃英，黄明文，王 恺，周 凡，余 新 【摘要】 目的 探讨以聚乙二醇一聚乳酸 (PEG—PLA)为载体材料包载的三氧化二砷 (AsO)，同时偶联人 源抗血管内皮细胞生长因子受体2(VEGFR一2)的隐形纳米粒的抗肝癌机制。方法 以PEG—PLA为载体材料，W／O／ w型超声乳化制备 As0，纳米粒，同时偶联具有肝癌靶 向作用的VEGFR一2，得到人源抗VEGFR一2／As：0，一 PEG—PLA纳米粒，同时以相同方法制作香豆素6 (c6)一PEG—PLA及抗VEGFR～2／C6一PEG—PLA纳米粒。测定纳 米粒粒径分布、Zata电位 ；M1Tr法计算As：O，、As2O，一PEG—PLA及抗VEGFR一2／As203一PEG—PLA对 Bel7402肝癌 细胞Ic值 ；采用流式细胞实验和激光共聚焦显微镜实验检测人肝癌 Bel7402细胞摄取 C6～PEG—PLA及抗 VEGFR一2／C6一PEG—PLA纳米粒的速度和强度；将 18只肝癌裸 鼠采用随机数字表法分为 3组 ，每组分别经尾静脉注 射As：O 、AsO，一PEG—PLA、抗VEGFR一2／As0，一PEG—PIA溶液 ，给药后 12h处死小 鼠，取肿瘤、脾、心、肺、 肝 、肾等组织，测试其中AsO，浓度；再将另 24只肝癌裸 鼠采用随机数字表法分为4组，每组分别经尾静脉注射 AsO、AsO 一PEG—PLA、抗VEGFR一2／As0 一PEG—PLA及0．9％氯化钠溶液，给药后第 17d，处死小 鼠，计算肿 瘤抑制率。结果 抗VEGFR一2／As03一PEG—PLA平均粒径为 (141．9±13．2)nm (PDI=0．23)，呈正态分布，Zata 电位为 (10．2±1．1)mV。As2O3、As2O3一PEG—PLA、抗VEGFR一2／As203一PEG—PLA的Ic50值分别为 (1．53± 0．22)ixmol／L，(2．30±0．18)IxmolfL和 (1．80±0．22)ixmol／L。不同剂型 Ic。值比较，差异有统计学意义 (F= 4．503，P=0．018)。不同时间点人肝癌 Bel7402细胞摄取抗VEGFR一2／C6一PEG—PLA的速度均高于C6一PEG—PLA， 差异有统计学意义 (t=2．012，P：0．045；t=2．231，P=0．035；t=2．311，P=0．022)。As203组不 同组织 As0 含 量比较，差异有统计学意义 (F=5．568，P=0．018)；As：0，一PEG—PLA组不同组织 AsO，含量 比较，差异有统计学 意义 (F：4．659，P=0．034)；抗VEGFR一2／As20一PEG—PLA组不同组织As2O3含量比较，差异有统计学意义 (F= 5．001，P=0．022)。对照组、As：0，组、As0 一PEG—PLA组和抗VEGFR一2／As0 一PEG—PLA组肿瘤抑制率分别为 32．6％、45．9％、66．2％和 87．9％。4组肿瘤抑制率 比较，差异有统计学意义 (x =4．189，P=0．018)。结论 以 PEG—PLA为载体材料制备得到As0，纳米制剂，且偶联具有肝癌靶向作用的VEGFR一2，用于肝癌的治疗，可显著提 高As：O，的生物利用度，为构建AsO，肝癌靶向纳米递送系统提供了理论依据。 【关键词】 砷剂；聚乙二醇 一聚乳酸；血管内皮生长因子类；肝肿瘤；机制 【中图分类号】R735．7 【文献标识码】A doi：10．3969／j．issn．1007—9572．2015．23．014 殷香保 ，邬林泉，黄跃英，等．三氧化二砷聚乙醇化聚乳酸偶联人源抗血管内皮细胞生长因子受体2隐形纳米粒 的抗肝癌机制探讨 [J]．中国全科医学 ，2015，18 (23)：2805—2809．[www．chinagp．net] YinXB，wuLQ，HuangYY，eta1．Anti—hepatomamzchanism ofhumananti—VEGFR一2／As203～PEG—PLA stealthnan