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功能性食品中甘草次酸的作用及研究进展 学 姓名 沈泉 专业 食品营养与卫生 一．甘草次酸及其衍生物 豆科植物甘草是一味重要的传统中药，《伤寒论》的110个处方中有74个用到它。我国古代医学家喻称甘草为“国老”，日本医学家喻称甘草为“东药”。药理学研究表明甘草具有抗炎、抗病毒、抗过敏、抗肿瘤、抗溃疡和抗变态反应作用。甘草酸类药物在人体内的代谢过程已比较清楚，该类药物经胃酸水解或经肝中葡萄糖醛酸酶分解为甘草次酸（GA），再在肝肠循环中经肠内菌作用部分生成3-表-甘草次酸及少量的3-脱氢甘草次酸而起药理活性。故甘草酸类药物实质上是甘草次酸发挥药理功效。但是临床上应用该药常伴有假醛固酮增多症（表现为患者长期用药后出现水肿、湿疹、低血钾、等现象），限制了它在临床上的广泛应用。 为了消除或降低其副作用，国内外科学家从甘草次酸的母体结构入手，进行大量的化学修饰和结构改造，合成了许多具有潜在药用价值、结构各异的甘草次酸衍生物，并且对其做了不同的药理活性研究。本文着重综述了近年来国内外专家对甘草次酸、甘草次酸衍生物及其药理活性方面取得的新进展。 二．甘草次酸的抗肿瘤作用 GA的抗肿瘤作用表现为对肿瘤的起始、促进和发展3个阶段均有抑制作用。GA可通过多种机制对人类肝细胞癌、胃癌、乳腺癌、肺癌、直肠癌、黑色素瘤等多种肿瘤细胞产生不同程度的拮抗作用，其抗肿瘤作用的机制主要表现为以下几方面。 2.1抑制肿瘤细胞增殖作用 GA能抑制人肝癌细胞的增殖并诱导其分化逆转，使由成年人原发性肝癌建株的BEL-7402细胞增殖速度下降，核质比例显著减小，甲胎蛋白分泌量和1-谷氨酰转肽酶比活性明显下降，鸟氨基甲酰转移酶、酪氨酸酮戊二酸转氨酶和碱性磷酸酶3种分化酶的比活性显著升高。18GA对人乳腺癌细胞(MCF-7)具有增殖抑制，用50～250 mol／L浓度梯度的18GA处理MCF-7细胞24 h，用四唑盐比色法测定细胞增殖能力，结果从100mol／L 18GA浓度起对MCF-7细胞的增殖抑制率显著升高。18GA对高转移人肺癌细胞同样具有增殖抑制和抗侵袭的作用，并呈剂量依赖性。王银环等以不同浓度的18GA处理人胃癌BGC823细胞，发现GA能抑制人胃癌BGC823细胞增殖，且呈浓度依赖性，其机制与调控因子p2l、p27表达上调有关。GA可抑制人髓性白细胞K562细胞增殖，其机制可能是GA通过抑制血管紧张素Ⅱ与其受体的结合而抑制肿瘤细胞的增殖，K562细胞抑制率与GA浓度及用药后培养时间呈正相关性。GA对大鼠血管平滑肌细胞原癌基因c-fos mRNA表达及细胞增殖有影响，低浓度GA及高浓度GA均能导致c—fos mRNA迅速表达；低浓度和高浓度GA都能促进AⅡ诱导的大鼠血管平滑肌细胞原癌基因c—fos表达；低浓度GA对细胞的增殖有促进作用；随着浓度的升高，促增殖作用减弱；高浓度GA抑制细胞的增殖。 诱导肿瘤细胞凋亡00、150和200 moL／L GA处理人乳腺癌细胞(MCF-7)24 h，用末端 脱氧核苷转移酶介导脱氧三磷酸尿嘧啶末端标记法和Annexin V流式细胞仪法检测凋亡细胞。150mol／L GA处理细胞24 h，用Fura-2荧光负载方法测定Ca浓度的变化。结果发现， GA对人乳腺癌细胞(MCF-7)具有诱导凋亡的作用，并且凋亡诱发作用与细胞内Ca浓度的变化有关口。Rossi等检测了GL和180r-GA对人肿瘤细胞株MCF-7、Hep-2和Vero的影响，结果发现GA对于复制速度较慢的MCF-7细胞株，可引起MCF-7细胞凋亡，但对Vero细胞株没有表现出细胞毒作用。 GA具有化学性防癌的作用，通过抑制肝微粒体细胞色素P450(CYPlAl)活性减少前致癌物的活化，可对抗四氯化碳、半乳糖胺及丙烯基甲酸盐等化学物质所致肝细胞癌变性损伤。在人体的肝癌细胞系(Hep G2)中，GA能降低黄曲霉毒素的细胞毒性，增加在细胞后处理过程中谷胱甘肽-转移酶活性，表现出对抗性的保护作用，且这种保护效应能抑制肝毒素代谢活化，对于化学诱导细胞癌变性具有显著的保护作用。GA可剂量依赖性增加酪氨酸酶的表达信使RNA在细胞问质中的水平，可通过转录激活机制进而诱导刺激黑色素瘤细胞B16所含的黑色素生成加速肿瘤细胞的“老化”，发挥抗 黑色素瘤的作用。GA通过抑制人体结肠肿瘤细胞中N-乙酰基转移酶活性和NA-2一氨基芴的内敛可产生抗该肿瘤株增值的药理作用，显著降低乙酰转移酶类在人体结肠肿瘤细胞清除系统的K和V的有效值，抑制作用呈现出首次阐明GA通过抑制乙酰转移酶活性和DNA加合物生成来抑制肿瘤的 恶化。 Ohtsuki等认为GA的抗炎作用有部分是通过选择性地抑制与花生四烯酸发生级联反应的代谢酶一磷酯酶赴和脂加氧酶的活性完成，这样使得前列腺素、白三烯等炎性介质