细胞色素P450酶(CYP2C19及CYP3A5)基因多态性对氯吡格雷治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病患者疗效影响.pdfVIP

治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病患者疗效的影响 中文摘要 者服用氯吡格雷治疗疗效的影响。 方法：应用多聚酶链一限制性片段长度多态性(PCR—RFLP)方法检测548例 681 基因与CYP3A56986基因的多态性及其各自基因型的分布频率，并比较氯吡格雷 治疗后数据完整的260例CAHD患者各基因型与实验室氯吡格雷抵抗(既ADP诱导 的最大血小板聚集率在服药10天后比服药前下降≤10％)之间的关系，同时按基 因型对103例PCI术后患者进行分组，分别比较不同基因型组间血小板聚集率、 实验室氯吡格雷抵抗和中位数为7(3-12)个月随访不良心血管事件(急性冠脉综 合征发作和／或住院治疗以及心源性猝死)的再发生情况。 结果： 1．CAHD组和对照组CYP2C19681和CYP3A56986基因各自的基因型分布符 对照组各基因型间分布差异无统计学意义(尸均0．05)。 2．对260例口服氯吡格雷治疗的CAHD患者分析表明：氯吡格雷治疗后 CYP2C19 15／260) 68166型(135／260)平均血小板聚集率降低幅度最高，GA型(1 61．29％{(52+5)／93，／TO．01)，而CYP3A56986不同基因型患者治疗后平均血小 板聚集率降低幅度和实验室氯毗格雷抵抗发生率之间的差别无统计学意义。 3．PCI患者CYP2C19 5 组(52／103)比，氯吡格雷治疗后不仅平均血小板聚集率降低幅度小(尺0．01)、 VS 实验室氯吡格雷抵抗发生率高(23／519／52，尺0．01)，而且不良心血管事 YS 件再发率高(24／516／52，尺0．001)。而CYP3A56986不同基因型患者氯吡 格雷治疗后平均血小板聚集率降低幅度、实验室氯吡格雷抵抗发生率和不良心血 管事件再发生率之间的差异无统计学意义。 结论：CYP2C19681GA突变导致氯吡格雷对血小板的抑制作用减弱，是CAHD 6986多态性 患者口服氯吡格雷治疗疗效及预后欠佳的主要影响因素，而CYP3A5 不是主要影响因素。 关键词：CYP2C19CYP3A5 基因多态性 氯吡格雷抵抗 6 of and Influence P450 Cytochromeenzyme(CYP2C19 on essin responsiven CYP3A5)polymorphismsclopidogrel Patients AtheroscleroticHeartDisease Coronary Abstract theinfluenceof P450 Objective：To Cytochromeenzyme investigate (CYP2C19and on inChinese