核因子E2相关因子2在肿瘤发生机制中的作用研究进展.pdfVIP

医堂 究生学报2013年2月第26卷 第2期 JMedPostgra，Vo1．26，No．2．Fe ·195 · 综 述 核因子 E2相关因子 2在肿瘤发生机制中的作用 研究进展 唐 勇综述，王汉东审校 摘【要】 核因子-E2相关因子2(nuclearfactor—E2relatedfactor2，Nrf2)可通过诱导抗氧化反应元件(anti—oxidantresponse element，ARE)调控体内多种抗氧化剂、II相解毒酶和转运蛋白的表达。Nrf2下游因子参与机体氧化损伤、钙离子超载、炎症 反应及细胞凋亡等反应。Nrt2的抗氧化应激作用可抵御机体外损伤 ，也为肿瘤防治提供了研究前景。但是近期有研究表明 Nrt2及下游因子在体外多种肿瘤细胞株以及人肿瘤组织中出现过表达，对肿瘤细胞具有保护作用并促进其生长、转移。与肿 瘤细胞对化疗药物的耐药性也密切相关。 【关键词】 核因子-E2相关因子2；肿瘤细胞；氧化应激；耐药性 [中图分类号】R730 [文献标志码】 A [文章编号】 1008—8199(2013)02-0195-03 Progressinresearchontheroleandrelatedmechanismofnuclearfactor—E2relatedfactor2incancercells TANG Yongreviewing，WANG Han—dongchecking (DepartmentofNeurosurgery，SchoolofMedicine，Na ngUniversity／NanjingGeneralHospitalofNanfingMilitary Region，P ，Nanjing210002，Jiangsu，China) [Abstract] ThenuclearfactorE2relatedfactor2(Nrf2)controlstheexpressionofendosomaticvarietalantioxidants．phaseII detoxi~ingenzymesandtransporters，throughthepathwayofinducingantioxidantresponseelement(ARE)．TheNd2downstream genesareinvolvedintheprocessesofoxidativedamage，calcium ovedoad，inflammatoryreactionandapoptosis，whichprovideaprom— isingstrategyforcancerprevention．However，recentstudiesindicatedthatNrf2anditsdownstream geneproductsareoverexpressedin manycnacercelllinesandhumancancertissues．Theyprovidecancercellsanadvantageforsurvival，growthandtransfer．Further— more，Nrf2isthoughttoberesponsibleofracquiredchemoresistance． [Keywords] Nrf2；Cancercells；Oxidativestress；Drugresistance O 引 言 作一综述。 1 Nrt2及其作用机制的概述 氧化应激反应存在于多种临床疾病的发病机 制，许多外源性致病因素和药物均可通过该反应引 1994年，Moi等最先在珠蛋 白基 因启动子的 起机体细胞发生损伤。Nrf2启动机体ARE，诱导 Ⅱ NFE2／AP．1重复序列上结合并克隆出Ⅳ 基因。 相解毒酶和抗氧化蛋 白的基因表达，清除体 内多余 该基因广泛存在于人体多个组织器官，属于转录因 氧 自由基，还原过氧化物，对机体起保护作用 I2』。 子CNC(capn‘’collar)家族成员，具有6个