核因子E2相关因子2抗氧化反应元件通路在血管中的表达.pdfVIP

· 1308 · 医学研究生学报2012年 12月 25卷 缠 至 整 ：堑： ： !!!虫 Q 综 述 核 因子 E2相关因子 2抗氧化反应元件通路 在血管中的表达 吴 琪，张 鑫综述，王汉东审校 【摘要】 核因子E2相关因子2(nuclearfactorerythroid2-relatedfactor2，Nrf2)信号通路由转录因子Nrf2、调控蛋白Keap1 以及抗氧化反应元件 (antioxidantresponseelement，ARE)组成 ，调节ARE下游包括氧化还原蛋白、二相解毒酶、转运蛋 白等超 过200种基因的表达，是介导抗氧化反应的关键信号途径。近年来 ，研究发现 Nrt2通路有血管保护作用，文中就其在血管中 的表达及意义进行综述。 【关键词】 核因子一E2相关因子2；血管；氧化应激；凋亡 【中图分类号】 R743 【文献标志码】 A 【文章编号】 1008-8199(2012)12—1308-03 Expressionofthenuclearfactorerythroid2．relatedfactor2-antioxidantresponseelementpathwayinthe vascularsystem WUQi，ZHANGXinreviewing，WANGHan—dongchecking (DepartmentofNeurosurgery，NanjingGeneralHospitalofNanfingMilitaryCommand，P ，Nanjing210002， Jiangsu，China) [Abstract] ConsistingofthetranscriptionfactorNrt2，keaplandantioxidantresponseelement，theNrf2signalingpathwayplays animportantroleinantioxidantresponseviaregulatingmorethna 200kindsofNrf2downstream genes，suchasredox—balnacingproteins， phaseⅡdetoxifyingenzymes，nadtransporters．ItisrecentlyreportedthattheNrf2signalingpathwaycanalsoprotectthevascularsystem． ThispaperpresentsareviewontheexpressionoftheNrf2pathwayinthevasculra system naditssingificance． [Keywords] Nuclearfactorerythroid2-relatedfactor2；Vascularsystem；Oxidativestress；Apoptosis 高度保守。C末端的Nehl结构域包含亮氨酸拉链 0 引 言 (basicleucinezipper，bZip)结构，能与Maf蛋 白形 Nrf2是参与调节细胞抗氧化应激反应的重要转 成二聚体，并进一步与核内ARE结合。Neh3也位 录因子，在全身各系统 中均有不 同程度表达 J。 于C末端，参与维持Nrf2转录活性。N端是高度保 Nrf2介导的抗氧化应激反应是细胞抵抗毒性物质、 守的Neh2，富含谷氨酸和天冬门氨酸，是与细胞质 在恶劣环境中维持生存的重要防御机制，Nrf2的存 内kelch样环氧氯丙烷 (ECH)相关蛋 白1(Kelch— 在对细胞及器官具有明显的保护性作用 J。近年 likeECH-associatedprotein1，keap1)的结合部位， 来，随着对Nrf2的研究不断深入，发现此通路在心 研 究认为，可能作为一种酸性的反式激活 区域。 脑血管系统中同样发挥保护作用，进一步的研究将 Neh2和Neh6结构域能通过蛋 白酶介导降解Nrf2， 为心脑血管疾病的防治开辟新的方向。 对Nrf2的活性