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细胞因子与细胞因子疗法 万遂如 (中国畜牧兽医学会动物传染病学分会 长春市130062) 随着分子生物学、细胞生物学和医药生物工程技术的不断发展，现代医学中出现了一门新兴学科－生物治疗学。在生物治疗中，包括细胞因子、单克隆抗体、干细胞移植、免疫细胞、肿瘤疫苗等生物技术药物产品中，应用最多的是细胞因子。细胞因子对人类许多常见病、多发病及传染性疾病的治疗作用，已经不是传统疗法(化学药物治疗、放射治疗、手术治疗等)所能比拟的。目前世界上批准上市的细胞因子产品有10余类20多种，用于许多疾病的防治，取得了突破性的进展，为保障人类的健康作出了重大贡献。我国感动中国兽医科技创新领军企业－大连三仪动物药品有限公司在国内率先研制成功一批细胞因子产品，几年来用于兽医临床实践，在动物疾病的防治中发挥了重要作用，开创了生物工程制剂用于防治动物疾病的先河。本文就细胞因子与细胞因子疗法在猪病防治中的应用谈一点个人的见解，供同仁们参考。 1. 细胞因子 1.1细胞因子定义 细胞因子又称细胞素(cytokine)是由免疫细胞(如单核细胞、巨噬细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞、NK细胞等)和某些非免疫细胞(如血管内皮细胞、表皮细胞、成纤维细胞和角质细胞等)合成和分泌的，具有介导、调节免疫和细胞生长、造血和炎症反应等密切相关的具有高活性多功能的小分子蛋白质，即为一类非免疫球蛋白。细胞因子有多种名称：如吞噬细胞产生的细胞因子称为单核因子(monokine);由淋巴细胞产生的细胞因子称为淋巴因子(iymphokine)；具有趋化作用的细胞因子称为趋化性细胞因子(chemokine)；可刺激骨髓干细胞或祖细胞分化成熟的细胞因子称为集落刺激因子(colony stimlaliating factor,CSF);主要由白细胞产生又作用于白细胞的细胞因子称为白细胞介素(inteleukin,IL)。 目前将细胞因子分为白细胞介素(IL)、干扰素(IFN)、肿瘤坏死因子(INF)、集落刺激因子(CSF)、趋化性细胞因子(chemokine)和生长因子(GF)六类。 1.2细胞因子的共同特征 细胞因子的种类很多，生物活性各异，它们的共同特性表现在以下方面： 1.2.1细胞因子均为分泌到细胞外的小分子蛋白质； 1.2.2在接受抗原和丝裂原等刺激后合成并释放； 1.2.3多数在细胞间发生短距离作用，通过结合细胞表面的相应受体发挥生物学作用； 1.2.4生物半衰期和发挥作用的时间较短； 1.2.5低水平就可表现生物学活性。 细胞因子这种由细胞产生的多肽或糖蛋白分子，具有广泛的生物活性和多种生物功能，可以刺激或者抑制免疫功能，调节多种细胞生理功能，或促进血细胞生成、分化与增殖，在抗感染与机体免疫系统中起着非常重要的调节作用。一种细胞可产生多种细胞因子，一种细胞因子可由多种细胞产生，一种细胞因子又有多种生物学活性。现在研究证实，机体内产生的众多的细胞因子构成了细胞因子网络，通过网络形式发挥其生物学活性和复杂的免疫调节功能。它们之间常互为因果或互相协同、促进，或互相拮抗、制约，构成了复杂的调节网络，发挥一个整体调节的作用。当机体内细胞因子的含量一旦发生异常变化，则会导致病理性反应，甚至致病。 2、细胞因子疗法 几年来，细胞因子疗法结合抗病毒疗法，抗细菌疗法和对症治疗在兽医临床上的应用，已取得明显的成效，特别是在多种病毒混合感染与多种细菌继发感染的病症，以及动物常见的一些急慢性传染性疾病的防治中发挥了重要作用，此方法值得总结与推荐。 2.1细胞因子疗法定义 应用重组细胞因子作为药物用于疾病的治疗称为细胞因子疗法。当动物机体由于某些病理生理作用引起体内某种细胞因子的相对或绝对缺乏，而导致免疫学功能紊乱，通过输入外源性细胞因子纠正其平衡，恢复其免疫学功能，以达到治疗疾病的目的。目前，利用基因工程生产的重组细胞因子在人医临床上应用的有数十种之多，兽医临床上的应用才将开始。 2.2细胞因子疗法在猪病防治中的应用 2.2.1猪用干扰素(POIFN) 干扰素是机体受病毒或其他干扰素诱生剂刺激巨噬细胞、淋巴细胞以及体细胞产生的具有高活性的多种生物学功能的糖蛋白(多种生物学活性的细胞因子)。在正常机体的脾脏、肝脏、肾脏、外周血淋巴细胞和骨髓中都可以检出。干扰素根据抗原性的不同，人类细胞诱生的干扰素分为IFN-α、IFN-β和IFN-γ，每种又可分为若干亚型。由白细胞产生的IFN-α和由成纤维细胞产生的IFN-β属于I型干扰素，抗病毒作用强于免疫调节作用。T细胞和NK细胞产生的IFN-γ属于型干扰素，主要起免疫调节作用，可作用于机体的多种免疫细胞。病毒、细菌内毒素、原虫、人工合成的双链RNA等诱生剂均可诱导干扰素的产生。 2.2.1.1作用机理 2.2.1.1.1　抗病毒作用：干扰素作用于动物机体细胞内的干扰素