白介素12论文(医学免疫学).docVIP

白介素12的研究新进展 第一临床医学院 08中西医临床医学 2008013020李玉兰 2008013175魏晓娜 摘要：白介素12（IL-12）是近年来发现的一种异源二聚体分子，主要由单核/巨噬细胞及B淋巴细胞对细菌、细菌产物及细胞内寄生物等发生反应而产生，被认为是细胞免疫应答过程中的关键调节因子。IL-12能激活NK 细胞、T细胞，并诱使其分泌大量IFN-γ，抑制肿瘤血管生成，对多种肿瘤的预防和治疗显示了良好的应用前景。 关键词：白介素12；T细胞；增殖；凋亡；抗肿瘤 IL-12的发现与命名 1989年，一项实验室的证据发现细菌感染或人EB病毒转染的B淋巴母细胞系可在内环境中产生一种因子，它能诱导干扰素-γ（IFN-γ）生成，并激活自然杀伤细胞（NK细胞），促进T细胞和NK细胞的生长。在分析EBV转染的细胞系所分泌的因子时，NK细胞刺激因子（NKSF）被证实介导了人的T细胞与NK细胞的几种生物活性：诱导生成IFN-γ；增强细胞介导的细胞毒性；对静息T细胞有致有丝分裂作用。NKSF在佛波酯刺激的EBV转染的RPM-8866细胞系的介导下有血中提纯，它有异源二聚体分子结构。EBV转染的B细胞系协同白介素-2从大量可的松处理后的T细胞诱导生成淋巴细胞激活杀伤细胞（LAKC）时，证实存在一种细胞毒性淋巴细胞成熟因子（CLMF）。提纯并克隆CLMF的编码基因证实NKSF与CLMF是同一种细胞因子，现在统一命名为白介素12.【1】 IL-12的分子结构 IL-12是分子量为70KD（P70）的异源二聚体分子，由分子量分别为40KD（P40）与35KD（P35）的两条糖基链经二硫链连接组成。P35cDNA序列编码一条219个氨基酸的多肽，其成熟蛋白分子量为27500，包含7个半胱氨基酸残基和3个可能的N端糖基化位点。P40cDNA序列编码一条328个氨基酸的多肽，其中N端的残基1-22为疏水信号肽部分，成熟蛋白分子量为34700，包含10个半胱氨基酸残基和4个可能的N端糖基化位点，以及一个理论上的肝素结合位点。对IL-12进行化学与酶的去糖基化显示P35与P40链分别含有20％及10％的碳水化合物。用P40或P35cDNA短暂转染COS细胞或稳定转染CHO细胞分别诱导生成相关IL-12链，但两种cDNA联合转染同一种细胞则生成IL-12得生物活性形式——P70异源二聚体分子。编码P40链的基因位于人第5染色体长臂3区（5q31～q33），一个编码几种细胞因子与受体的区域，而P35链的编码基因则位于人第3染色体短臂1区和长臂1区（3q12～3q13.2）】） 6