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睡眠呼吸暂停与脂质代谢紊乱 摘要：睡眠呼吸暂停综合征是内分泌代谢的重要危险因素，阐明其与脂代谢之间的关系及机制，对更好的调节脂代谢紊乱具重要意义。 关键词：睡眠呼吸暂停综合征，脂代谢紊乱，动脉粥样硬化 Abstract: Sleep apnea syndrome (SAS) is an important risk factor for endocrine metabolic diseases. To clarify the relationship between SAS and lipid metabolism, its mechanism is important for a better regulation of lipid metabolism disorder. Key words: Sleep apnea syndrome, Lipid metabolism disorder, Atherosclerosis 睡眠呼吸暂停综合征（sleep apnea syndrome，SAS）是一种高发而且具有潜在危险的疾病，据国外文献统计，其发病率为2％～4％[1]。由于长期夜间反复间低氧、睡眠片段化，SAS可导致心、脑、肝、肾、内分泌紊乱等一系列并发症，严重危害人类的健康。在内分泌系统，现有的报道多数集中在SAS与糖尿病、胰岛素抵抗之间的关系，对其与脂代谢紊乱相互影响的报道甚少。 1. 睡眠呼吸暂停患者中的脂代谢紊乱 SAS与脂代谢紊乱基于其共同的特征-肥胖-有着高度的相关性。有研究表明，二者之间有着独立于肥胖的相关性[2,3]。也有不同的流行病学和临床研究表明，SAS与血脂代谢关系的数据仍存在争议，反复的呼吸暂停相关性低氧是否会影响SAS患者的脂质代谢，至今仍无定论[2,4]。肥胖以及诸如饮酒、吸烟之类的一些其它因素，使得澄清SAS与脂代谢紊乱之间的因果关系变得更为复杂。 1.1睡眠呼吸暂停与高脂血症 反复的睡眠相关性低氧可以影响脂质代谢，增加血浆甘油三脂水平，CPAP 治疗能有效改善OSAS患者的脂代谢[4]。光雪峰，等90例OSAS患者30例正常对照组，OSAS组空腹血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）载脂蛋白-B（Apo-B）空腹血糖（FBG）并随OSAS程度加重而增高重度OSAS组Apo-A较正常组明显减低，HDL-C有随OSAS程度加重而降低的趋势。TC、LDL-C、FBG与BMI）、AHI呈正相关，Apo-A与BMI、AHI负相关，而HDL-C仅与BMI负相关。从中、重度组患者中各随机抽取15例进行持续正压通气（CPAP）治疗，两周后TC、TG、LDL-C、FBG显著降低，Apo-A明显升高[]。OSAS患者AHI、BMI相关并可以经过CPAP治疗逆转。 OSAHS与高胆固醇血症有关，其作用独立于肥胖。Li J[]极其课题组通过观察间隙性低氧（IH）对正常（C57BL/6J）及肥胖（leptin基因敲除，C57BL/6J-Lepob）小鼠血浆脂质水平及脂代谢通路的影响，发现，间隙低氧5天组瘦小鼠的空腹血浆、HDL、磷脂类（phospholipids，PLs）、TGs及肝脏TGs含量明显增加。而这些变化在本身具有高脂血症及脂肪肝的肥胖小鼠中却并未观察到。提示，间隙低氧5天能增加瘦鼠血浆胆固醇脂、PL水平，上调其TG、PL生物合成通路，抑制其肝脏对胆固醇的摄取通路，却并不加剧leptin缺乏肥胖小鼠已经存在的高脂血症及代谢紊乱。 睡眠呼吸暂停与脂质过氧化 SA与心血管事件的发生有关，与氧化应激导致脂质过氧化反应[7]。SAS患者睡眠后血浆NO水平、NOS、SOD和CAT活性降低，而MDA水平升高，上述程度随SAS程度的加重而加重。CPAP治疗可使上述的变化趋势趋于正常[]。NO是超氧化物阴离子的清除剂，其减少意味着超氧化物增多，脂质过氧化作用增强。Lavie L课题组通过观察114名OSA患者（55位无心血管事件者 (+OSA/-CVD) ，59位有心血管事件者(+OSA/+CVD)及30名非呼吸暂停对照组脂质过氧化物标志物浓度，及CPAP治疗对这些标志物的影响。发现OSA患者血浆氧化应激生物标记物硫代巴比反应物（thiobarbituric reactive substances，TBARS) 和过氧化物（peroxides，PD）含量显著升高；+OSA/+CVD患者血中的（paraxonase-1，PON1）水平较对照组和+OSA/-CVD患者的低，然而两组OSA患者间PON1无统计学差异。TBARS和PD 浓度与I 呈显著正相关，I 和PON1 活性之间呈负相关。对其中经nCPAP 治疗3-9月的9名患者，6名对照组受试者睡眠期间监测TBARS、PD，发现，变化能被n