甲氧基雌二醇对慢性低氧性肺动脉高压大鼠体内内皮素.PDFVIP

中国循环杂志 2016 年 5 月 第 31 卷 第 5 期（总第 215 期）Chinese Circulation Journal，May，2016，Vol. 31 No.5（Serial No.215） 489 基础与实验研究 17β- 雌二醇和 2- 甲氧基雌二醇对慢性低氧性肺动脉高压大鼠体内 内皮素 -1/ 一氧化氮体系的影响 王丽，汪佩，李岩鹏，袁雅冬 摘要 目的：探讨 17β- 雌二醇（E2）及 2- 甲氧基雌二醇（2ME）对慢性低氧性肺动脉高压大鼠体内内皮素 -1（ET-1）/ 一氧化氮（NO）体系的影响。 方法：雌性 SD 大鼠 48 只，按随机数字表法平均分为 6 组（各组 n =8）：假手术组、去势组、低氧组、去势 + 低氧组、 去势 + 低氧 +E2 组、去势 + 低氧 +2ME 组。去势组行卵巢切除术；非去势组打开腹腔找到卵巢后不做处理直接还纳缝合。 术后去势 + 低氧 +E2 组皮下注射 E2[20 μg/（kg·d）]，去势 + 低氧 +2ME 组皮下注射 2ME[240 μg/（kg·d）]，其他组 皮下注射生理盐水（0.1 ml/d）。低氧组大鼠置于低氧箱内饲养，非低氧组大鼠呼吸正常空气。连续饲养 8 周以建立低 氧性肺动脉高压模型。分别测定血清 ET-1、NO 水平、内皮型一氧化氮合酶（eNOS）活性及肺组织内皮素 A 受体（ETAR）、 内皮素 B 受体（ET R）、eNOS 表达变化。 B 结果：低氧组、去势 + 低氧组大鼠肺小动脉管壁增厚，管腔变窄明显，平均肺动脉压（mPAP）显著高于假手术组（P 均 0.01）；E2 和 2ME 干预组大鼠上述形态学及 mPAP 改变相对较轻。与假手术组相比，去势组和低氧组血清 ET-1 和肺 组织 ET R mRNA 及蛋白水平均明显升高，ET R mRNA 及蛋白水平明显下降（P 均 0.01）；去势 + 低氧组以上指标变化更 A B 显著；E2 和 2ME 干预后血清 ET-1 和肺组织 ET R 表达明显下降，但仍高于假手术组，同时 ET R 表达明显上升，但仍低 A B 于假手术组（ P 均 0.01）；且去势 + 低氧 +2ME 组血清 ET-1 水平低于去势 + 低氧 +E2 组（P0.05）。与假手术组相比，去势 组肺组织 eNOS 蛋白水平明显下降（P0.01）；低氧组血清 NO 水平及肺组织 eNOS 蛋白水平明显下降（P0.05 或 P0.01）； 去势 + 低氧组血清 NO 水平、eNOS 活性及肺组织 eNOS mRNA 和蛋白水平均明显下降（P 均 0.01）；去势 + 低氧 +E2 组和 去势 + 低氧 +2ME 组上述指标较去势 + 低氧组均明显上升（P0.05 或 P0.01），但仍低于假手术组（P 均 0.05）。 结论：E2 及 2ME 均能显著降低血清 ET-1 水平，减少肺组织 ET R 表达，增加 ET R 的表达，升高血清 NO 水平、 A B eNOS 活性及肺组织 eNOS 表达，通过改善 ET-1/NO 体系平衡部分逆转肺动脉高压。 关键词 高血压，肺性；一氧化氮；17β- 雌二醇；2- 甲氧基雌二醇；内皮素 -1 Effects of 17 β-estradiol and 2-methoxyestradiol on Endothelin-1/Nitric Oxide Cascade in Experimental Rats With Hypoxic Pulmonary Hypertension WANG Li, WANG Pei, LI Yan-peng, YUAN Ya-dong. Department of Respiratory a