细胞信号转导基础重点难点.DOCVIP

第 五 章细胞信息传递 Cell Communication and Signal Transduction 概论： 细胞间信息转导的方式：（1）内分泌型（2）旁分泌型（3）自分泌型（4）其他类型：接触依赖型、突触型和缝隙连接型等。 第 一 节 信 号 转 导 概 述 The General Information of Signal Transduction 一、信号分子与受体 （一）信号分子 （1）分类：物理信号、化学信号及其他信号三类。 （2）具有调节细胞生命活动的化学物质称为信号分子 （3）化学信号又称为配体（ligand）， （4）按化学本质分 类：蛋白质和肽类、氨基酸及其衍生物、类固醇激素、脂肪酸衍生物、维生素类、气体信号。 （5）按分泌方式分类：神经递质、内分泌激素、局部化学介质、自分泌信号 （重点讲细胞间信息物质的分类、作用特点，采用讲授法） （二）受 体 受体（receptor）的定义：是一类存在于细胞膜上或细胞内的可特别识别并结合外界信号分子（配体），进而引起靶细胞内产生相应生物学效应的分子。绝大多数受体为蛋白质，少数为糖脂。能与受体呈特异性结合的生物活性分子则称为配体(ligand)。受体的分类： （1）膜受体(membrane receptor) 存在于细胞质膜上的受体，绝大部分是镶嵌糖蛋白。根据其结构和转换信号的方式又分为三大类：离子通道受体，G蛋白偶联受体和单跨膜受体。 1. 离子通道偶联受体 —— 是指离子通道作用的细胞膜受体 2. G 蛋白偶联受体(G-protein coupled receptors, GPCRs) 受体结构的特点 G蛋白(guanylate binding protein) 是一类和GTP或GDP相结合、位于细胞膜胞浆面的外周蛋白，由(、(、( 三个亚基组成。有两种构象：非活化型；活化型 信息传递过程中的G蛋白 3．酶偶联受体 主要包括：酪氨酸蛋白激酶受体型（催化型受体），非酪氨酸蛋白激酶受体型 受体结构：胞外区为配体结合部位。受体跨膜区由22～26个氨基酸残基构成一个α-螺旋，高度疏水。 胞内区为酪氨酸蛋白激酶功能区（又称SH1, Scr homology 1 domain，与Src的酪氨酸蛋白激酶区同源） 位于C末端，包括ATP结合和底物结合两个功能区。 4．具有鸟苷酸环化酶活性的受体 膜受体和可溶性受体，膜受体的配体包括：心钠素和鸟苷蛋白。可溶性受体的配体包括：NO，CO 膜受体是同源的三聚体和四聚体 可溶性受体是由α，β两个亚基组成的杂二聚体 每一亚基包括N端的胞外受体结构域，跨膜结构域，膜内的蛋白激酶样结构域和C末端的鸟苷酸环化酶催化结构域。 （2）胞内受体(intracellular receptor) 位于细胞浆和细胞核中的受体，全部为DNA结合蛋白。 （三）受体与信号分子的结合特点 高度专一性，高度亲和力，可饱和性，可逆性，特定的作用模式 （重点讲G蛋白偶联受体、G蛋白的结构及功能，受体作用的特点，采用讲授法） 二、信号转导的基本过程 （一）细胞信号转导的基本过程 （1）信号细胞合成或分泌信号分子；（2）信号分子被转运到靶细胞周围与靶细胞上的特异性受体结合；（3）活化受体把胞外信号转导入细胞，信号在靶细胞内经一系列信号转导分子进行传递，并激活特定的靶蛋白。 （二）细胞内信号转导分子 1、第二信使 第二信使(secondary messenger)：细胞内传递信息的小分子物质，如：Ca2+、DAG、IP3、Cer、cAMP、cGMP、花生四烯酸及其代谢产物等。 2、酶 （1）是催化小分子信使生成和转化的酶，如AC、GC、PLC、PLD等；、 （2）蛋白激酶/蛋白磷酸酶是信号通路开关分子，作为信号转导分子的蛋白激酶主要是蛋白酪氨酸激酶和蛋白丝/苏氨酸激酶，蛋白酪氨酸激酶转导细胞增殖与分化信号。 3、调节蛋白 包括G蛋白、衔接蛋白和支架蛋白 鸟苷酸结合蛋白（guanine nucleotide binding protein，G protein）简称G蛋白，亦称GTP结合蛋白。三聚体G蛋白：与G蛋白偶联受体结合， 含有α、β、γ三个亚基。 小G蛋白（21kD）—Ras：第一个被发现的小G蛋白，因此这类蛋白质被称为Ras家族，因为它们均由一个GTP酶结构域构成，故又称Ras样GTP酶。 （2）衔接蛋白和支架蛋白—连接信号通路与网络 衔接蛋白连接信号转导分子，支架蛋白保证特异和高效的信号转导 蛋白相互作用结构域 缩写 识别模体 Src homology 2 SH2 含磷酸化酪氨酸模体 Src homology 3 SH3 富含脯氨酸模体 pleckstrin homology PH 磷脂衍生物 Prote