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“高级生化”思考题 写出下列涉及细胞信号转导的酶促反应方程式：精氨酸、PIP2、ATP、GTP 。 精氨酸： L-精氨酸 NOS 胍氨酸+NO PIP2： PIP2 PLC DAG+IP3 ATP: ATP AC cAMP 磷酸二酯酶 5’AMP Mg2+↘PPi H2O↗ Mg2+ GTP: GTP GC cGMP 磷酸二酯酶 5’GMP Mg2+↘PPi H2O↗ Ca2+或者Mg2+ α-β-γ(GTP→GDP) α +β-γ GDP (Pi←H2O) GDP 细胞信息物质按化学性质的分类并分别举例。 细胞间信息物质： 1)蛋白质和肽类，如生长因子、细胞因子、胰岛素等； 2)氨基酸及其衍生物，如甘氨酸、甲状腺素、肾上腺素等； 3)类固醇激素，如糖皮质激素、性激素等； 4)脂酸衍生物，如前列腺素； 5)维生素类，如维生素A、维生素D、维甲酸； 6)气体，如NO、CO、H2S等。 细胞内信息物质： 1)无机离子：如钙离子； 2)脂类衍生物：如DAG、Cer； 3)核苷酸：如cAMP、cGMP； 4)糖类衍生物：如IP3； 5)信号蛋白分子：如Ras、底物酶(如JAK、Raf)； 6)气体分子：如CO、NO。 第一信使：由细胞分泌的调节靶细胞生命活动的化学物质的细胞外信息物质。 蛋白质和肽类（如生长因子、细胞因子、胰岛素等）氨基酸及其衍生物（如甘氨酸、甲状腺素、肾上腺素等）类固醇激素（如糖皮质激素、性激素等）脂酸衍生物（如前列腺素）维生素类（如维生素A、维生素D、维甲酸） 气体（如一氧化氮、一氧化碳、H2S）等 第二信使：在细胞内传递信息的小分子物质，如：Ca2+、DAG、IP3、Cer、cAMP、cGMP、花生四烯酸及其代谢产物等。 第三信使：负责细胞核内外信息传递的物质，称为第三信使，多为DNA结合蛋白，是一类可与靶基因特异序列结合的核蛋白，能调节基因的转录。如立早基因(immediate-early gene)的编码蛋白质。 DNA、RNA、蛋白质主要存在部位，它们各种结构的类型及特点。 (1)、DNA：主要存在于细胞核和线粒体内，核糖体、细胞质、叶绿体中 别构调节 修饰 定义 酶蛋白肽链上某些残基在不同摧化单向反应的酶的催化下发生可逆的共价修饰，从而引起酶活性的改变，这种调节称为酶的化学修饰调节又称共价修饰调节。 相同 都属于细胞水平的调节，属酶活性的快速调节方式。 非共价键 共价键 性质 酶与某些化合物距离非常近，但还是“两种物质” 酶与某些化学基团结合成了“一种物质” 小分子的化合物（变构效应剂） 另一种酶 影响因素 由细胞内变构效应剂浓度的改变而影响酶的活性 激素等信息分子通过酶的作用而引起共价修饰 酶分子改变 变构效应剂通过非共价键与酶的调节亚基或调节部位可逆结合，引起酶分子构改变，常表现为变构酶亚基的聚合或解聚 化学修饰调节是酶蛋白的某些基团在其他酶的催化下发生共价修饰而改变酶活性 特点及生理意义 变构调节的动力学特征为S型曲线，在反馈调节中可防止产物堆积和能源的浪费 化学修饰调节耗能少，作用快，有放大效应，是经济有效的调节方式 DNA-DNA、DNA-RNA、RNA-RNA①受体型TPK-Ras-MAPK途径： 胰岛素、胰岛素样生长因子等→受体型TPK→中介蛋白（Grb2/Sos等）→Ras→Raf→有丝分裂原激活蛋白系统（MAPK）→生物学效应 ②JAKs-STAT途径： 干扰素、生长素等→非受体型TPK（JAKs）→信号转导子和转导激动子（STAT）→调节转录 4)核因子κB（NF-κB）途径 肿瘤坏死因子等结合相应受体后，通过第二信使（Cer等）使抑制性蛋白磷酸化并从NF-κB脱落，激活NF-κB，后者进入细胞核启动或抑制有关基因的转录。 离子受体介导的信号转导途径…… Ca2+-依赖性蛋白激酶途径…… TGF-β途径 TGF-β诱导TβR I和TβR II形成异源性的复合物，开始跨膜信息转导。 cAMP-PKA对基因表达的调节。 1、信息分子（如胰高血糖素、肾上腺素、促肾上腺皮质激素等）与膜上Gs蛋白偶联受体结合形成配体受体复合体。2、复合物与Gs蛋白结合后使Gs蛋白游离出α亚基。3、Gs蛋白α亚基与AC结合，激活AC。4、活化的AC催化ATP生成cAMP。6、cAMP变构激活PKA。在细胞核中，活化的PKA通过使CREB磷酸化而调节相关基因的表达，参与细胞增殖调控。 20．酮体生成的意义及饱食、饥饿调节作用。 生理意义：酸在体内正常的中间代谢产物，酮体是肝脏输出能源的一种形式。正常值为：0.03-0.5mmol/l。并且酮体能透过血脑