药物基因组学对个体化药物治疗的影响.PDF

药物基因组学对个体化药物治疗的影响 赵可新　石蕊　李岑　王倩　王声祥　任艳平　张睿　（中国石油天然气集团公司中心医院药学部　河北廊坊 ０６５０００） 摘　要　药物基因组学是研究个体患者的遗传差异对药物作用的影响，继而优化药效并减少药物的不良反应的一门学科。 利用基因组信息预测个体对药物的反应是实现个体化药物治疗最有效的途径之一，也是实现精准医疗的手段之一。随着基 因检测技术的飞速发展，使得高通量、可衡量、低成本的体外个体基因组检测项目越来越多的应用到医疗实践中，指导制订个 体化给药方案。本文介绍单核苷酸多态性以及相关临床应用进展，阐述药物基因组学的个体化治疗评价和其根据人体的基 因多样性指导医疗的战略性作用。 关键词　药物基因组学；单核苷酸多态性；药物代谢酶；药物转运体；药物靶标 中图分类号：Ｑ３４４　文献标识码：Ａ　　文章编号：１００８０４９Ｘ（２０１６）０６１１６２０５ ＥｆｆｅｃｔｓｏｆＰｈａｒｍａｃｏｇｅｎｏｍｉｃｓｏｎＩｎｄｉｖｉｄｕａｌｉｚｅｄＤｒｕｇＴｒｅａｔｍｅｎｔ ＺｈａｏＫｅｘｉｎ，ＳｈｉＲｕｉ，ＬｉＣｅｎ，ＷａｎｇＱｉａｎ，ＷａｎｇＳｈｅｎｇｘｉａｎｇ，ＲｅｎＹａｎｐｉｎｇ，ＺｈａｎｇＲｕｉ（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，ＣＮＰＣＣｅｎｔｒａｌ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，ＨｅｂｅｉＬａｎｇｆａｎｇ０６５０００，Ｃｈｉｎａ） ＡＢＳＴＲＡＣＴ　 Ｐｈａｒｍａｃｏｇｅｎｏｍｉｃｓｉｓａｄｉｓｃｉｐｌｉｎｅｓｔｕｄｙｉｎｇｔｈｅｉｎｆｌｕｅｎｃｅｏｆｇｅｎｅｔｉｃｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｏｎｄｒｕｇｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓ．Ｉｔｐｒｏｍｉｓｅｓｔｏｏｐ ｔｉｍｉｚｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｍｅｄｉｃｉｎｅａｎｄｒｅｄｕｃｅｓｉｄｅｅｆｆｅｃｔｓ．Ｉｔｉｓｏｎｅｏｆｔｈｅｍｏｓｔｅｆｆｅｃｔｉｖｅｗａｙｓｔｏｐｒｅｄｉｃｔｔｈｅｄｒｕｇｒｅａｃｔｉｏｎｉｎｈｕｍａｎｂｏｄｙｂｙ ｕｓｉｎｇｐｈａｒｍａｃｏｇｅｎｏｍｉｃｓ，ｗｈｉｃｈｃａｎａｃｈｉｅｖｅｔｈｅｇｏａｌｏｆｐｒｅｃｉｓｉｏｎｍｅｄｉｃｉｎｅ．Ｗｉｔｈｔｈｅｒａｐｉｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｔｈｅｇｅｎｅｔｉｃａｌｔｅｓｔｔｅｃｈｎｏｌｏ ｇｉｅｓ，ｔｈｅｉｎｖｉｔｒｏｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｇｅｎｏｍｅｔｅｓｔｉｎｇｐｒｏｊｅｃｔｓｗｉｔｈｔｈｅｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓｏｆｈｉｇｈｔｈｒｏｕｇｈｐｕｔ，ａｎｄｍｅａｓｕｒａｂｌｅａｎｄｌｏｗｃｏｓｔａｒｅｂｅｔｔｅｒｔｏｂｅ ａｐｐｌｉｅｄｉｎｍｅｄｉｃａｌｐｒａｃｔｉｃｅａｎｄｇｕｉｄｉｎｇｆｏｒｍａｋｉｎｇｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｉｚｅｄｍｅｄｉｃｉｎｅｐｌａｎ．Ｔｈｅｓｔｕｄｙｅｌｕｃｉｄａｔｅｄｔｈｅｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎｓｉｎｇｌｅｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍａｎｄｉｔｓｃｌｉｎｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ，ａｎｄｆｏｃｕｓｅｄｏｎｔｈｅｓｔｒａｔｅｇｉｃｅｆｆｅｃｔｓｏｆｐｈａｒｍａｃｏｇｅｎｏｍｉｃｓｏｎｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｉｚｅｄｔｒｅａｔｍｅｎｔａｎｄ ｇｅｎｅｄｉｖｅｒｓｉｔｙｆｏｒｇｕｉｄｉｎｇｍｅｄｉｃｉｎｅ． ＫＥＹＷＯＲＤＳ　 Ｐｈａｒｍａｃｏｇｅｎｏｍｉｃｓ；Ｓｉｎｇｌｅｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ；Ｄｒｕｇｍｅｔａｂｏｌｉｃｅｎｚｙｍｅ；Ｄｒｕｇｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ；Ｄｒｕｇｔａｒｇｅｔ 　　随着２００３年４月人类基因组计划（ｈｕｍａｎｇｅｎｏｍｅｐｒｏ ｐｈｉｓｍｓ，ＳＮＰ）已被公认为是导致基因的复杂性与多样性的重 ［１，２］ ｊｅｃｔ，ＨＧＰ）的圆满完成，个体基因信息组的利用已经开始改 要原因 。大多数常见病如糖尿病、癌症、抑郁症、高血压 变医药工作者与患者之间相互配合的方式。这一深刻变革 等受众多基因以及环境因子共同作用，发现与解读这些与常 的领导者来源于药物基因组学（Ｐｈａｒｍａｃｏｇｅｎｏｍｉｃｓ）— 把基 见疾病相关的ＳＮＰ可以更好地掌握某种药物反应性的个体 因结构的差异即多态性与药物作用的药理学差异联系联系 间差异，从而实现个体化治疗，降低医疗风险和医疗费 ［３，４］ 起来的一门科学。药物基因组学可阐明基因序列中与疾病、 用 。ＳＮＰ的变化可以不同程度上产生对药效学、药动学