菌脂肪酸生物合成过程的化合物。该化合物由南非土壤样本中.PDF

Molecule of the Week Lab for Practical NPs Synthesis, WHU 06/09/2017 Jinteng Che Molecule Name Platensimycin Discovered Year 2006 Source/Function Streptomyces platensis / FabF inhibition(antibiotics) Synthesized or Not Yes Reference Org. Chem. Front., 2015, 2, 913 2006年，Merck公司研究小组发现了一个可通过选择性抑制FabF进而阻断细 菌脂肪酸生物合成过程的化合物。该化合物由南非土壤样本中分离得到的平板链 球（Streptomyces platensis ）所合成，因此被命名为平板霉素(-)-platensimycin 。平 板霉素由一个新颖的笼状四环不饱和酮和一个二羟基苯甲酸侧链通过酰胺键连 接而成，经研究证实它良好的活性正是由于它侧链上的羧基和特殊的笼状结构而 产生的。另外，他们在2007年分离得到了同样由平板链球菌所合成的平板素 （platencin ），它同样具有阻断细菌脂肪酸生物合成的作用，只是它的选择性和活 性与平板霉素相差很多。但就目前来看，由于平板霉素的体内抗肿瘤活性和药代 动力学特性均较差，将其发展成新药还存在一些困难。 平板霉素分离之后的几年里，大量课题组的涌入使其成为合成化学界最耀眼 的明星分子之一，多条使用不同方法和策略的合成路线被成功建立。Nicolaou领 导的研究小组于2006年率先完成了对外消旋平板霉素的全合成。 1 Molecule of the Week Lab for Practical NPs Synthesis, WHU 该合成工作中所制备的一个关键四环骨架化合物成为后续很多合成工作形 式合成的目标，被称为Nicolaou 中间体。后续的很多对平板霉素的全合成参照 Nicolaou 的路线将酰胺键的形成作为最后的步骤，因此合成Nicolaou 中间体便成 了这些合成工作的目标。下表列举的是一些典型的合成工作。 2