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人类疾病与生物化学 ;第二章 核酸和疾病;这位同学生了什么病？ 利巴韦林作用的生物化学机制是什么？ 这种病是由那种传染性微生物引起的？该生物的遗传物质是什么？ ;利巴韦林和流行性感冒; 最好的预防流感方法是注射流感疫苗,通常在每年的十月或十一月进行免疫。由于该病毒抗原的变化,必须每年注射新的疫苗。流感患者常常会伴随严重的并发症或死亡。高危人群每年应接受疫苗。这些包括了老年人、慢性肺病、哮喘、人类免疫缺陷病毒(HIV)感染、糖尿病、慢性肾功能不全的患者。; 为什么医生只给他们中的一些人开了利巴韦林？;;错仙嘶岂宽惜忽津眨愧饵劝士绿庭年伤墨阳错猎酞叫善卯彩炎樊岗蚊歇道人类疾病与生物化学核酸1人类疾病与生物化学核酸1; 2001年前,人们认为利巴韦林的作用机制通过抑制次黄嘌呤核苷酸（肌苷酸）脱氢酶降低细胞内鸟苷三磷酸。目前利巴韦林的作用机制被扩展到病毒基因突变。在病毒容易出错的RNA依赖的RNA聚合酶作用下利巴韦林三磷酸被作为底物利用插入到病毒RNA。;IMP可以转变成AMP和GMP;AMP与GMP的生成;利巴韦林与胞嘧啶和尿嘧啶的碱基配对;这种病是由那种传染性微生物引起的？该生物的遗传物质是什么？ ;DNA和RNA的结构 DNA的变性、复性和杂交 RNA和DNA 的区别 人的DNA和病毒/细菌的DNA或RNA的区别。 碱基互补配对，查盖夫定则，双螺旋结构，核苷，核苷酸，聚合酶。;案例2 一名46岁中年男性患者到急诊室自述严重的右脚趾疼痛。病人身体一直很健康，他半夜因为大脚趾剧烈疼痛而醒。病人回忆脚趾没受过任何机械损伤，其它关节以前也没有这样的疼痛。他昨晚喝一些朋友喝了一些啤酒。医生给他进行了一些检查，他体温38.2?C，右脚趾红肿，有压痛。其余正常。抽取病人关节液在偏振光显微镜下可以见到呈白色的针状晶体。;病人可能患了那种疾病? 如何确诊? 这种疾病的病理是什么？;;诬缉玄诺剩牧塔河英突奋汕纷蓖釜历羚遭羡泽算突祸堂粕瑚事窄遵远乍罢人类疾病与生物化学核酸1人类疾病与生物化学核酸1; 嘌呤碱具有非常重要的生物学功能。如核酸合成、能量通货、辅助因子、细胞信号转导。嘌呤可以通过食物摄取或从头合成。嘌呤的降解是广泛存在的过程。嘌呤合成和降解的异常会导致很多疾病，意味着嘌呤水平的调节非常重要。嘌呤碱在人体内降解成尿酸，尿酸的溶解度不高，在人体内接近饱和。所以当尿酸合成增加时会导致痛风。 ;N;★别嘌呤醇的作用： ①竞争性抑制黄嘌呤氧化酶； ②与PRPP结合生成别嘌呤醇核苷酸，降低PRPP PRPP，别嘌呤醇核苷酸反馈抑制嘌呤核苷酸的从头合成。;;次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（HGPRT）; 嘌呤的补救合成途径（salvage pathway） 概念：细胞利用现成的嘌呤碱基或嘌呤核苷重新合成嘌呤核苷酸的过程，称为补救合成途径。腺嘌呤磷酸核糖转移酶（APRT），次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（HGPRT）。;莱施-尼汉综合征又称雷-尼综合征、自毁容貌综合征、Lesch-Nyhan 综合征(LNS)、先天性次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶缺陷、高尿酸血症性尿酸代谢紊乱并神经系统异常综合征、高尿酸血症、精神发育不全自杀性咬伤、精神性强迫性自伤等。Lesch 与Nyhan 与1964 年首次报道并描述本病的临床特点，本病的临床特点是男孩发病、智力低下、舞蹈状手足徐动、脑性瘫痪、强迫性自残、攻击性行为和高尿酸血症等。;;;案例3 一名32岁的女性最???被诊断出卵巢绒毛膜上皮癌，5周前接受了外科手术切除卵巢，正在服用甲氨喋呤（methotrexate）进行治疗，已经服用2个星期。医生根据病人情况要求在治疗过程中不要服用叶酸。病人发生了口腔粘膜溃疡，在此之前从未有上述症状。经检查，病人出现几个口腔粘膜溃疡。上腹部有压痛感。她的血小板计数为60,000 / mL(正常值150,000 ~450,000/ mm3)。　　;;; 化疗药物用来治疗各种类型的癌症。虽然有一些专门作用于癌细胞，大多数化疗药物对正常细胞和癌细胞都是有毒的。甲氨喋呤作为一个叶酸拮抗剂，影响DNA合成。因为癌症细胞分裂的速度比正常的细胞快，所以更多的肿瘤细胞被杀死。然而，一些正快速分裂的正常细胞如胃肠道粘膜、口腔黏膜、骨髓细胞等可能会受到影响。医生建议病人在治疗期间避免服用叶酸，因为叶酸是一个“解毒剂”，并将使癌细胞逃脱避死亡。;;;;;细胞周期素依赖激酶 (cyclin-dependent kinase，CDK) 细胞周期素(cyclin) 细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂 （CDK inhibit