11-羧酸与取代羧酸(药学专升本陆涛,7版).pptVIP

第十一章 羧酸和取代羧酸 亲核加成-消除反应;第十一章 羧酸和取代羧酸 亲核加成-消除反应;一、分类和命名 ;常见的羧酸常用俗名。; 羧酸的系统命名法与醛相似。对于简单的脂肪酸也常用 a、b、g 等希腊字母表示取代基的位次；羧基永远作为C-1。;;CH3CH2CH2-C-COOH CH-CH3;官能团优先选择的顺序为： —COOH —CHO（－COR） —OH C=C和C≡C —R —X（NO2）;HOOC-CH2-CH-COOH OH;2-羟基环己基甲酸; 酰基是含氧酸分子中去掉酸性-OH后余下的基团。根据相应的酸命名酰基，“某酸”——“某酰基”。;Question 1 命名下列化合物。;; O R—C O; 由于负电荷分散于两个电负性较强的氧原子上，使羧酸根能量降低而稳定。;2、羧酸的物理性质; O R—C O; O R—C O;(一).酸性和成盐 1.酸性;羧酸的酸性强弱受整个分子结构的影响：;取代基对RCOOH的酸性的影响： ;（1）;（3） ; HO2C-CO2H ;共扼效应对酸性的影响。;（5）;C;C; 如丙二酸的一个羧基负离子对另一个羧基酸性的影响：既有诱导效应，也有场效应。2种影响都使质子不易离去从而使第二电离度大大减弱。场效应的大小与距离平方成反比，距离越远，作用越小。;问题2：比较酸性强弱.;R-CO2H + NaHCO3 —— R-CO2Na + CO2 + H2O; 羧酸可与有机胺成盐，可用于羧酸或胺类外消旋体的拆分。具体见P326。 羧酸根负离子具有亲核性，可与活泼的卤代烷发生反应生成羧酸酯，也可在催化剂作用下进行亲核取代反应，这可作为合成酯的一种方法。;(二) 羧基中羟基的取代反应;1. 酯化反应（可逆反应） ;（1）; 在大多数情况下，是羧酸中的羟基与醇中羟基的氢结合成水。如用含有18O的醇进行酯化，形成含有18O的酯。;第一类机理：酰氧断裂（伯醇和仲醇的酯化）（重点） ; 酸和醇的体积(空间因素)对酯化反应的速度有很大影响。所以酯化反应的活性顺序为： 醇：CH3-OH RCH2-OH R2CH-OH 酸：HCO2H RCH2CO2H R2CHCO2H R3CCO2H;第二类机理：烷氧断键（生成正碳离子）——叔醇 （重点） ;2. 酰卤的生成;3. 酸酐的生成;;5、6员环的环状酸酐易通过加热相应二元羧酸得到。;4. 酰胺的生成;（三）还原反应;乙硼烷在四氢呋喃溶液中能使羧酸还原成伯醇。 ;;α-卤代酸是重要的合成中间体，它能与多种亲核试剂反应生成不同的产物。;（五）脱羧反应; α-酮酸与稀硫酸共热：脱羧，生成少一个碳的醛。;α羟基酸：与硫酸或酸性高锰酸钾溶液共热，则分解脱羧生成醛或酮。（少一个碳） ;芳香酸的脱羧反应较脂肪酸容易，尤其是邻，对位上连有吸电子基，如2,4,6-三硝基苯甲酸易发生脱羧反应。 ;（六） 二元酸的受热反应;(2) 丁二酸、戊二酸受热——分子内脱水生成环状酸酐.;(3) 己二酸、庚二酸受热——分子内脱水＋脱羧成环酮.;问题4;四、羧酸的制备 (一)氧化法;芳烃侧链的氧化常用于芳香族羧酸的合成。 ;（二）腈水解法 ;;（三）格氏试剂的羧化（增碳）;五、取代羧酸 ;在浓NaOH溶液中反应，发生SN2反应，构型翻转。 ; (2)β－卤代酸：生成α，β－不饱和酸;2．制备; O-H HO CH2 C;CH3-CH—CH-CO2H OH H;g –戊内酯; 游离的g-醇酸很难存在，通常以g-醇酸盐的形式保存。;β羟基酸：用碱性高锰酸钾溶液处理，则氧化成β酮酸后再脱羧成甲基酮。;2.制备 ;（2）羟基腈水解 ;3．雷福尔马茨基反应：;反应过程：;;B. ;问题;问题;问题;问题;作业P350